过去几周，朋友圈被百白破、狂犬病疫苗问题刷屏了。先衷心的希望没有任何小盆友接种到有问题的疫苗。
我们都知道，接种疫苗的目的是为了预防一些传染病，比如百日咳、白喉，还有一些致死率非常高的疾病，比如破伤风、狂犬病等。
今天咱们跟大家讲点儿过去的故事，讲讲另外一种古老的传染病，它有多老呢？特别老，老到80后都不会记得，只存在于上一辈人的记忆里，存在于教科书中。我不知道大家是否还记得，在自然或者生物课本里有这么一副配图，一位怪老头，抓着胡乱挣扎的小孩的胳膊，很卖力地戳针。这个怪老头叫詹纳，他戳的是牛痘水儿，这个传染病，就叫做天花。
作为这个星球上最古老的疾病之一，天花已经存在了3000多年，夺走了无数人的生命：从法老到帝王，从雅典到平壤。直到那位来自大不列颠的医生，爱德华詹纳，将牛痘水儿戳到左邻右舍的胳膊上开始，人类才正式向天花宣战。疫苗接种，Vaccination这个词就是詹纳提出，取自牛痘的拉丁文“vaccinia”。
其实早在詹纳之前，人类就已经采取措施尝试预防天花了。在古埃及还有中国，会进行人痘接种。所谓人痘接种，就是将天花患者水泡里面的汁儿取一点，戳到健康人胳膊上。不过这种做法是伤敌一千，自损八百，并不安全。詹纳的贡献在于，提供了一种安全有效的免疫方法，所以说他是当代免疫学之父也不为过。扯个题外话，有人说免疫学之父是科赫，就是肺结核那个，有人说是巴斯德，巴氏消毒法那位。那么，免疫学之母是谁？
从18世纪到1979年，人类经过整整200年的努力，终于将天花从这个星球上彻底铲除。要知道在1958年，美苏还在冷战，但都决定放下梁子。
苏联：“诶，美国佬，咱们把天花搞定了好不好？”
美国这边马上：“of course, lets do it。”
于是，1979年，这个星球上的最后一例天花患者被确认出现在索马里。从此以后，天花君再也不见。
如果从进化论的角度考虑，天花的一些特性决定了它迟早会被人类消灭。
第一，天花引起的皮肤改变，很丑，大家随意搜一下天花图片就知道了；
第二，在天花高传染性的前提下，它的致死率也非常高，达到30%；
第三，也是最重要的一点，它有牛痘这个“表兄弟”存在，感染牛痘之后，患者会出现轻微症状，但是会对天花产生免疫。
或许是为了减少街上麻子脸的数量，或许是为了保证自身的繁衍生息，人类巧借牛痘之手将天花变成了历史。
天花成了历史，但尚有两株天花病毒还被“囚禁”在美国和俄罗斯的国家实验室里。关于天花病毒的研究虽然越来越少，但也还在继续。关于是否要彻底消灭这两株病毒的争论从没停下来过。正方观点认为，这几十年，我们已经把病毒研究透了，这厮已经没有任何保留价值了，留下只会给我们徒增烦恼，干脆灭了吧。反方观点认为，我们还需要继续研究，天知地知，你不知我不知，也许在某个大反派的后院也有一株病毒，我们要时刻准备应对可能出现的生物武器。
就在大家吃着火锅唱着歌儿，在键盘上讨论人类生死存亡时，有位病毒学家发表了一篇引起小小争议的文章。这篇文章于今年1月发表在在PLOS one杂志上，题目翻译成中文大概就是《手把手教你合成DNA片段制造马痘病毒》。
这位来自加拿大阿尔伯塔大学大学的病毒学家David Evans带了一个团队，在网上买了价值10万块的DNA片段，用半年时间合成出了天花病毒的另一个表兄弟--马痘病毒。他们合成马痘病毒的初衷可单纯了，是研究新型天花疫苗（这是打算让全人类再接种一次？）但是引起人们注意的，却是其中马痘病毒的合成方法。
首先，马痘病毒并不感染人，它感染马，另外一点，马痘病毒貌似也已经灭绝了，所以合成出来的最终产物对人类并不会有什么影响。但是，这篇文献（教程）里面提到的基因编辑工具、技巧，只要是个稍微有点资源，有点想法的坏人，比如绝命毒师里的“老白”，就有可能在某个大学生物实验室把天花病毒照猫画虎给合成出来。
是不是很可怕？咱们再雪上加个霜。
还有谁记得自己打过牛痘疫苗吗？（记得的肯定都是80前的“老人”了）。自1980年停止牛痘接种，已经过去将近40年，那以后出生的人因为没有接种牛痘不存在免疫力，那之前接种的人群到今天对天花的免疫也消失殆尽。可以肯定的是，目前在全人类层面，针对天花的群体免疫已经完全不存在。
如果天花再次席卷人间，乐观地掐指一算，大概会有几十上百万人因此丧命。
但咱们画风一转，今天要跟大家分享一个好消息。在上个月，美国FDA批准了一个很“低调”的药Tecovirtimat(商品名TPOXX)，是迄今为止第一个治疗天花的药物。有家药厂未雨绸缪，开发出了治疗目前世界上不存在的一种病的药物。这药是何方神圣？FDA又是基于什么标准就这样通过了？
7月5日的《新英格兰医学杂志》刊登了题为《口服TPOXX治疗天花》的文章。TPOXX是p37抑制剂，p37是一种存在于正痘病毒属表面的蛋白，主要功能是参与病毒粒子的转运，在病毒传播中发挥重要作用。可以理解为运送小病毒的小汽车。因此，抑制这个蛋白，把车给卸了，就能达到抑制病毒传播的目的。
（TPOXX的分子结构式）
理论上没问题，但临床表现……问题来了，天花已经不复存在，他们又是如何评估TPOXX的治疗效果的呢？
还好我们有“猴子搬来的救兵”。真的，有猴子痘、兔子痘帮助我们建立疾病模型。猴子痘的致死率很高，达到95%。那么在治疗后致死率降到了多少？0，一个都没有死，100%起效。
那在人类身上的安全性表现又如何？试验统计发现，治疗组和对照组都出现了不同程度的头痛、胃肠道等反应，这些都是小case，不用担心。
基于以上数据，FDA全票通过TPOXX审核。
庆幸的是，在天花以生物武器的形式重返人间前，我们已经准备好了弹药。实在是感激不尽。开发生产TPOXX的公司叫SIGA Technologies。
TPOXX治疗天花的效果又如何呢？Emmm……恐怕只有等那天到来时我们才能知道。当然我希望，这一天永远不要到来。
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