首都医科大学发现促进宫颈癌发生的新基因和治疗靶点

一项刊登在影响因子16.6杂志 J Clin Invest上题为“Ubiquitin-specific protease 7 sustains DNA damage response and promotes cervical carcinogenesis”的研究报告中，来自北京首都医科大学的科学家们发现了USP7在调节MRN-MDC1复合体功能和DDR活性中的作用，支持了USP7作为MDC1熟练癌症的潜在治疗靶点。

对DNA双链断裂（DSBs）的识别、信号传递和修复的核心是MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物和DNA损伤检查点蛋白1（MDC1）的介体，其相互作用对于DNA损伤反应（DDR））的启动和扩增至关重要。控制这种分子机械功能的内在规律仍有待研究。

实验报告了泛素特异性蛋白酶USP7在物理上与MRN-MDC1复合物相关，并且MRN-MDC1复合物作为USP7有效脱除泛素并稳定MDC1的平台，从而维持DDR。因此，USP7的缺失损害了MRN-MDC1复合物的结合，从而导致下游因子p53结合蛋白1（53BP1）和乳腺癌蛋白1（BRCA1）在DNA损伤处的募集。

值得注意的是，USP7在宫颈癌中过度表达，其表达水平与MDC1呈正相关，且宫颈癌患者生存率较低。研究证明了USP7介导的MDC1稳定能促进宫颈癌细胞存活，并赋予细胞对基因毒性损伤的抵抗力。

USP7与MRN-MDC1复合物物理相关。

USP7被招募到DSB站点。

USP7促进MDC1稳定化。

USP7去泛素化MDC1。

USP7促进的MDC1稳定化受到DNA损伤的加强。

MDC1是USP7调节的DDR中必不可少的介质。

USP7涉及宫颈癌发生和患者存活。

USP7促进的MDC1稳定化是宫颈癌细胞生长所必需的。

来源：Ubiquitin-specific protease 7 sustains DNA damage response and promotes cervical carcinogenesis. J Clin Invest

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