非小细胞肺癌免疫单药治疗简述

对非小细胞肺癌患者来说，如果PD-L1高表达（PD-L1大于等于50%），那么就可能有机会无需化疗，只使用PD-1/L1抑制剂进行治疗，获得很好的疗效。这样的话，治疗方案就简单了，只需要每隔2-3周注射一次免疫治疗药物，没有了化疗带来的副作用，生活质量能够获得更大的改善。

单药一线治疗获得FDA批准的，一共有三种：帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和西米普利单抗。其中帕博利珠单抗和阿替利珠单抗已在中国获批，西米普利单抗还没有进入中国市场。

帕博利珠单抗

帕博利珠单抗的获批是基于3期KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究。在KEYNOTE-024研究中，帕博利珠单抗组与化疗组相比，中位无进展生存期分别为10.3个月和6.0个月，中位总生存期为26.3个月和13.4个月，5年生存率为31.9%和16.3%，帕博利珠单抗组有39名患者接受了35个周期（约2年）的帕博利珠单抗治疗，其中82.1%的患者在数据截止时仍存活（约5年）。安全性方面，帕博利珠单抗组3级以上的不良反应发生率只有26.6%，远远低于化疗组的53.3%，且毒性不会随着治疗时间的延长而增加。由于KEYNOTE-024研究是目前免疫单药治疗PD-L1高表达患者中随访时间最长的研究，因此具有很高的参考价值。

但是KEYNOTE-042研究却有很大的争议，因为这项研究纳入的1200名患者中，PD-L1≥50的患者几乎占了一半，拉高了各项数据。在PD-L1高表达的患者中，中位总生存期为20.0个月，显著优于化疗组的12.2个月；而在PD-L1表达≥1-49%的患者中，中位OS只有13.4个月，与化疗组的差别就不大了。因此，对这一部分患者来说，优先推荐方案仍为免疫治疗+化疗，而不是免疫单药治疗。

阿替利珠单抗

阿替利珠单抗的最主要研究是IMpower110研究。这项研究既检测癌细胞的PD-L1表达，也检测免疫细胞的PD-L1表达，然后再根据检测结果把患者分组：

高表达组：癌细胞PD-L1表达≥50%或免疫细胞PD-L1表达≥10%

中表达组：癌细胞或免疫细胞PD-L1表达≥5%

低表达组：癌细胞或免疫细胞PD-L1表达≥1%

在高表达组中，阿替利珠单抗组的中位总生存期为20.2个月，对照的化疗组为13.1个月，两组的12个月生存率分别为64.9%和50.6%，中位无进展生存期为8.1个月和5.0个月，客观缓解率分别为40.2%和28.6%。总的来说，阿替利珠单抗组的治疗还是获益更多的。更重要的是，阿替利珠单抗组的中位缓解持续时间是化疗组的4倍多，达到38.9个月，充分体现了免疫治疗的“长拖尾效应”——一旦免疫治疗对患者有效，就能长期应答、持久获益。这对患者来说是非常振奋的。

在安全性上，阿替利珠单抗组治疗相关3-4级不良反应的发生率比化疗组低，分别是30.1%和52.5%，显示了免疫治疗在安全性上的优势。

西米普利单抗

2021年公布的3期临床试验结果显示，西米普利单抗组患者和化疗组的中位总生存期分别为22.1个约和14.3个月。如果只在PD-L1高表达组和化疗组的对比，西米普利单抗有显著的疗效：两组客观缓解率为39%和20%，中位无进展生存期为8.2个月和5.7个月，中位持续缓解时间为16.7个月和6.0个月。

安全性方面，西米普利单抗组中有28%的患者发生了3-4级不良反应，化疗组则有39%的患者，再次体现了免疫单药治疗的安全性更胜一筹。

目前还没有研究专门对比在PD-L1高表达的患者中，免疫单药治疗、还是免疫+化疗、免疫联合治疗这三种治疗方法哪一种更好。有一点可以肯定的是，免疫+化疗和免疫联合治疗所导致的副作用相对来说会比免疫单药治疗更多一些。因此，免疫单药治疗对于适合的患者来说，还是相当不错的选择。

参考文献：

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