2022-10-22 免疫检查点抑制剂生物标志物之HLA

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HLA（Human Leukocyte Antigen，人类白细胞抗原），HLA又称为MHC（Major Histocompatibility Complex，主要组织相容性复合物），是存在于抗原呈递细胞表面负责抗原呈递的蛋白分子.

MHC基因产物在不同细胞表面表达，对抗原递呈和免疫信号传递起关键作用。HLA主要包括HLA-I类、HLA-II类和HLA-III类三个区，因序列上高度可变，导致HLA等位基因数量异常庞大。

HLA-I类基因包括HLA-A、HLA-B和HLA-C等，分布于几乎所有有核细胞表面，以淋巴细胞表面密度最大。HLA-II类基因包括HLA-D家族，主要有HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR等，主要分布于B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等专职抗原提呈细胞表面。HLA-III类基因大约包含75个基因，大多数功能不明。

HLA-I类（MHC I）和II类（MHC II）基因是编码结合和呈递抗原的分子，使细胞毒性T淋巴细胞经抗原结合槽与成熟的HLA细胞表面蛋白结合，I类基因主要将抗原呈递给CD8+ T细胞，II类基因主要将抗原呈递给CD4+ T细胞。

与肿瘤免疫检查点抑制剂相关的HLA类型主要是HLA-I类基因，CD8+ T细胞只有识别HLA I类分子呈递出来的短肽，才能够被激活。HLA I类分子主要包括HLA-A，HLA-B，HLA-C三类。