1.研究背景：
尽管新冠肺炎疫苗接种率高，但SARS-CoV-2大流行依然是一个医疗问题。与普通人群中SARS-CoV-2的免疫和保护水平有所不同，一些群体面临着极端风险。免疫功能低下的个体，如癌症患者，抵抗感染的能力降低，并有确凿证据表明对新冠肺炎疫苗和增强剂的免疫反应较差。准确识别SARS-CoV-2感染或严重COVID-19防护水平最低的人群的需求尚未满足。
2.研究目的：
英国冠状病毒癌症计划是英国COVID-19癌症大流行应对措施的一部分，以保护、评估和保护癌症患者。该项目是一项基于癌症患者抗体检测的横截面研究。包括已知或报告有癌症诊断的成年人，并已完成初级SARS-CoV-2疫苗接种计划（即至少接种2剂）。该项目从2021年9月1日持续到2022年3月4日，该期间涵盖了英国第三剂疫苗接种加强计划的扩大。评估COVID-19疫苗接种后的刺突蛋白抗体疫苗应答（COV-S）是否与癌症患者发生SARS-Cov-2突破性感染或住院的风险相关。主要目标为(1)抗体反应和滴度，(2)突破性感染，(3)与SARS-CoV-2相关的住院治疗。突破性感染定义为接种疫苗后SARS-CoV-2聚合酶链反应检测结果呈阳性。SARS-CoV-2相关住院被定义为聚合酶链反应检测结果阳性前1天至阳性后14天之间的住院事件。
3.研究结果：
3.1基线数据
该评估包括来自3555名癌症患者的4249个抗体检测结果和来自非癌症人群中的225272名患者的294230个检测结果。即本研究共2228827人及298479项抗体检测。该队列的中位年龄为40岁和49岁，包括女性182741个检测结果，男性115737个检测结果。其中279721项（93.72%）检测结果是白人或英国白人个体。10862项（3.64%）检测是亚裔或亚裔英国人，2243项（0.75%）是由黑人，5283项（1.77%）是混血或其他种族的人。来自3555名癌症患者的4249个抗体检测结果中，2313次是在接种第二剂疫苗后进行的，1936次是在第三剂疫苗接种后进行的。在该队列中，没有患者的疫苗接种剂量超过3剂。对照人群包括294230个测试结果，其中230417个测试是在第二剂疫苗接种后进行的，63813个测试在第三剂疫苗接种加强剂后进行的。表中给出了癌症队列的基线特征和对照人群。
Table
3.2肿瘤患者与正常人群
在至少有2次疫苗接种剂量的患者中，在癌症队列中在4.68%的人群的检测结果中发现无法检测到抗体反应。在对照人群中未检测到抗体反应的人群为0.13%即（P<0.001）。对于癌症组和对照组，接种第三剂增强剂的个体的抗体滴度明显高于仅接种两剂疫苗的个体（肿瘤组：1146.5 vs 8765 U/ml，P<0.001；对照组：23667 vs 12126 U/ml，P<0.01）。
3.3实体瘤与血液癌
亚组分析发现，19.23%的血液癌患者的检测结果和4.23%实体瘤患者检测结果中无法检测到抗体。血液肿瘤患者的抗体滴度明显低于实体肿瘤患者（1872.5U/ml vs 16165 U/ml;P<0.001）。白血病或淋巴瘤的患者未检测到抗体应答率最高，抗体滴度最低，见Figure1。
Figure 1
3.4系统抗癌治疗和放疗
我们发现，被记录为接受过系统抗癌治疗的个体中位抗体滴度低于未接受该治疗的个体（8131.0 U/mL vs 15443.0 U/mL；P < .001）。被记录为接受放疗的患者与未接受放疗的患者相比，未观察到抗体滴度的差异。4期癌症与显著较低的抗体滴度相关。
3.5突破性感染患者相关住院研究
在肿瘤队列中，259例患者出现突破性SARS-CoV-2感染，55例患者在进行抗体检测后出现SARS-COV-2相关住院。在癌症队列中没有死亡记录。SARS-CoV-2相关住院的癌症患者的抗体滴度中位数显著低于未住院患者（147.0 U/mL; IQR, 6.6-2104.0 U/mL vs 10 961.0 U/mL; IQR, 1611.0-25 000.0 U/mL; P < 0.001）。
Figure 2
同样，突破性发生SARS-CoV-2感染的癌症患者的中位抗体滴度明显低于未发生感染的患者(2699.0 U/mL；IQR，346.9-12 552.0 U/mL vs 10 961.0 U/mL；IQR，1611.0-25 000.0 U/mL；P<.001），见Figure 3。
Figure 3
3.6突破性感染和SARS-CoV-2相关住院多因素模型
与抗体反应阳性个体相比，未检测到抗体反应的个体发生SARS-CoV-2突破性感染和SARS-CoV-2相关住院风险要高。拟合多变量调整模型时，仍能观察到这种风险，表明抗体反应依然是一个独立风险因素（突破性感染校正OR，3.05；95%CI，1.96-4.72；P<0.001；SARS-CoV-2相关住院校正OR，6.48；95%CI：3.31-12.67；P<0.001）。敏感性分析证实，无论是否接受第三剂治疗，无论患者是否患有血癌或实体瘤，都存在这种风险。
为了了解SARS-CoV-2抗体滴度与突破性感染和住院风险之间的相关性，拟合了逻辑回归模型（Figure 3）。与滴度低于5000 U/mL的个体相比，SARS-CoV-2突破性感染的OR为3.05（95%CI，2.33-4.01；10.08%[1656名患者中的167名]vs 3.55%[2594名患者的92名]；P<0.001），SARS-CoV-2相关住院的OR为7.22（95%CI，3.57-16.10；2.72%[1656例患者中的45名]vs 0.39%[10594名]；P<.001），相对于滴度大于或等于5000U/mL的那些。在癌症队列中，突破性感染与CoV住院以及每种癌症亚型的抗体滴度中值之间的关系Figure 4所示。
Figure4
4.结论和相关性：
研究结果表明，COV-S抗体检测可以识别抗新冠肺炎抗体衍生保护水平最低的癌症患者。该项研究支持对SARS-CoV-2抗体检测进行更大规模的评估。应优先预防SARS-CoV-2传播给癌症患者，以最大限度减少对癌症治疗的影响，并在当前的大流行期间最大限度提高癌症患者生活质量。
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