一项刊登在影响因子15.24的杂志American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine上题为“A Disintegrin and A Metalloproteinase-9 (ADAM9): A Novel Proteinase Culprit with Multifarious Contributions to COPD”的研究报告，哈佛大学医学院的科学家们发现ADAM9水平在COPD肺中升高，并与关键临床变量有关。ADAM9使小鼠肺气肿疾病加重，还导致引起了大、小气道的相关病变。因此，抑制ADAM9将会是COPD的一种新型潜在的治疗靶点。
目前，ADAM在COPD中的研究仍然较少。
实验为了研究ADAM9与慢性阻塞性肺疾病是否有关。研究人员测定了COPD患者和对照组以及暴露于空气和香烟烟雾的野生型小鼠的ADAM9在血清和肺组织中的表达水平。将野生型和ADAM9-/-的小鼠暴露在空气或香烟烟雾中1-6个月，并检测其COPD样肺部病变相关指标。
ADAM9表达在吸烟者的肺上皮细胞和巨噬细胞中增加，在COPD患者中甚至更多，并与吸烟史直接相关，与FEV1％结果相反。COPD患者的支气管上皮细胞ADAM9 mRNA水平高于对照组，并与吸烟史直接相关。COPD患者和对照组的血浆，BALF和痰中所检测到的ADAM9水平相似。而香烟烟雾暴露增加WT小鼠肺中的ADAM9水平。而Adam9 -/-小鼠则没出现小气道纤维化和气道粘液化生等COPD病变表现。香烟烟雾暴露的Adam9 -/- 小鼠在BALF中巨噬细胞，肺泡隔细胞凋亡，肺弹性蛋白的降解和脱落的VEGFR2和EGFR均较少。上皮细胞中重组ADAM9所分泌EGF和VEGF受体能够抑制Akt信号通路的活化及促进细胞凋亡的发生。
人类免疫染色队列的人口学和临床特征
用于微阵列分析的支气管镜检查(支气管刷洗)队列的人口统计和临床特征
调整吸烟年龄和包年差异的P值后支气管刷洗中ADAM9基因表达与临床参数的相关性
ADAM9在COPD肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞中的表达增加
支气管刷洗细胞ADAM9基因表达与临床参数的关系
CS暴露诱导小鼠肺组织Adam9的表达
Adam9缺乏减少CS暴露小鼠肺气肿发展、小气道纤维化和粘液细胞化生
CS暴露Adam9-/-小鼠肺部炎症减轻
空气与CS暴露的WT和Adam9-/-小鼠肺细胞因子和趋化因子的水平
CS暴露的Adam9-/-小鼠肺泡巨噬细胞凋亡率高于CS暴露的WT小鼠，但肺弹性蛋白降解率和肺泡间隔细胞死亡率低于CS暴露的WT小鼠
Adam9在CS暴露小鼠肺中释放EGFR和VEGFR2
ADAM9从人支气管上皮细胞(HBEC)表面释放EGFR
ADAM9从人支气管上皮细胞(HBEC)表面释放VEGFR2
COPD患者支气管上皮细胞（HBEC）ADAM9表面染色高于对照组，EGFR和VEGFR2表面染色低于对照组
ADAM9降低Akt的活化(磷酸化)
说明了ADAM9对不同COPD表型的潜在贡献
来源：A Disintegrin and A Metalloproteinase-9 (ADAM9): A Novel Proteinase Culprit with Multifarious Contributions to COPD.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
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