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又是干细胞移植!人类即将消灭艾滋病?

又是干细胞移植!人类即将消灭艾滋病?

作者: 干细胞精研社 | 来源:发表于2024-09-11 13:11 被阅读0次

2024年7月22日,第25届国际艾滋病大会(AIDS2024)在德国慕尼黑开幕。

在这一届会议上,一项出人意表的医学研究成果展示在世人眼前——据德国沙里泰大学医院等机构的研究人员报告,一名感染艾滋病病毒的60岁德国男子在接受干细胞移植后,在不接受抗逆转录病毒治疗前提下,已有近6年体内未测出病毒。

用柏林夏里特大学的内科医生兼科学家Christian Gaebler博士的话说就是:虽然目前无法百分百确认他体内的艾滋病病毒已被完全清除,但他的各项生理数据表明他已经治愈了艾滋病。

显然,即便是最顶尖的本领域技术人员,也对这一事实感到有点懵。

报告还披露,该患者自2009年确诊感染HIV以来,在2015年10月因急性髓系白血病接受了干细胞移植治疗。

奇妙的是,自2018年9月停止服用抗逆转录病毒药物以来,他一直在病毒缓解期,没有出现病毒反弹。术后近6年时间里,多次超灵敏检测均未发现他体内有存活的艾滋病毒。

所以,医学界也普遍认为他很可能是下一位“柏林病人”。

什么是柏林病人?截至目前在世界范围内一共出现了六名被确诊治愈的艾滋病患者,依据其所在地被称为“柏林病人”、“伦敦病人”、“杜塞尔多夫病人”、“纽约病人”、“希望之城病人”(在美国希望之城国家医疗中心获得治疗)和“日内瓦病人”。在数千万艾滋病患者中,仅有不到十人获得了治愈,堪称摸到了“生命大乐透”的特等奖。

而前述的“数千万艾滋病患者”,其确切数字可能是3990万——这一数字来自于联合国艾滋病规划署2024年7月22日发布的最新报告。

值得关注的是,HIV侵染细胞的过程相当简单明快,其着力攻击的CD4分子主要存在于T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等细胞的质膜上。在HIV进入人体后,其膜外糖蛋白gp120与CD4+T细胞表面的CD4发生特异性结合,gp120构象改变导致辅助受体CCR5(chemotactic cytokine receptor 5,趋化细胞因子受体)或CXCR4相关结合位点暴露。

HIV核心进入宿主细胞后,病毒便建立了初步基地,通过蛋白酶水解衣壳蛋白,逆转录合成病毒DNA,最终装配成子代HIV病毒颗粒。当病毒以出芽方式从宿主细胞释放时,宿主裂解死亡。HIV的潜伏期相当久,无症状期一般在8年左右。

令人感到惊讶的是,确定治愈的这几位“生命大乐透”特等奖得主都是经过了干细胞移植治疗。

干细胞治疗很可能是人类攻克艾滋病的最佳手段。

根据此前的经验,异体造血干细胞移植(HSCT)有望成为治疗艾滋病的专用手段,实际上,这种治疗方式也是治愈多类型癌症的方式。其主要利用供体未成熟的血细胞,经输注至病患体内后重建造血功能,使新生骨髓发挥效能。而有幸在干细胞移植中受益并治疗了艾滋病的患者,其得到了含有突变基因Δ32的抑制细胞。针对于HIV病毒攻击人体CD4+淋巴细胞、并在体内不断复制的特性,HIV病毒需要借助受害免疫细胞表面的特殊蛋白作为辅助受体,即CCR5或CXCR4两类蛋白的帮助。

极少数拥有CCR5基因缺陷的人群则天生具有抵御艾滋病病毒的“防护罩”,如果能选择这些人群作为造血干细胞供体,则能将针对HIV的特殊免疫力“赐福”给病患。

受限于造血干细胞移植较为严苛的配型需求,通过异体造血干细胞移植的方式为数千万HIV患者统一“逆天改命”难度太大,而且造血干细胞的移植风险客观存在,目前还不能大范围应用。研究人员希望能通过日益成熟的基因编辑技术人工创造出具备特定基因缺陷的CCR5Δ32基因,并将其与脐带血干细胞移植进行结合。毕竟,脐带血的原初化程度更高,对匹配要求更低,有利于使这一治疗方式早日推广至大众。

参考文献

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[2]张梦然. 第七名艾滋病“治愈者”出现[N]. 科技日报, 2024-07-23 (004). DOI:10.28502/n.cnki.nkjrb.2024.004576.

[3]庄云婷,肖义军. 艾滋病及其治疗的最新进展 [J]. 生物学教学, 2023, 48 (03): 2-5.

[4]邹琳,白晶,翟晓梅,等.艾滋病治愈研究的伦理探析[J].中国艾滋病性病, 2024, 30 (05): 531-536. DOI:10.13419/j.cnki.aids.2024.05.17.

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