继上部影片，汉尼拔医生和联邦实习特工克拉丽丝的关系进一步拉近。汉尼拔医生已经在弗洛伦萨逍遥法外十年，而克拉丽丝早已成为联邦调查局红人，官运亨通。
从汉尼拔医生手下活命的梅森，动用自己全部的资源竭尽全力追杀汉尼拔医生。梅森年轻时是一个恋童癖，接受过食人魔汉尼拔的治疗，汉尼拔害他半身瘫痪并毁容。
汉尼拔医生还是露出了马脚，被当地联邦警察得知汉尼拔真实身份。这位警察企图抓住汉尼拔医生，领取不菲的奖金。可是，他打错了算盘，这位可怜的警察被汉尼拔医生当街吊死，据说这种死法是效法这位警察的祖辈。
此时的克拉丽丝受困于一起案件，手下不服从管教，对手把责任推给了克拉丽丝，怀疑克拉丽丝和汉尼拔的暧昧关系。汉尼拔医生不远万里来到克拉丽丝身边，不想被梅森的手下抓个正着。实际上，克拉丽丝的死对头保罗也暗中勾结梅森。
汉尼拔医生眼见要被梅森折磨致死，克拉丽丝及时赶到救下汉尼拔医生，两人再次重逢。梅森被手下推倒到野猪圈里，被野猪撕咬而死，惨不忍睹。克拉丽丝受伤，汉尼拔医生前往保罗家里，把保罗抓了过来。在克拉丽丝醒后，汉尼拔医生做了一道大菜，现场拨出保罗的大脑做成菜，再喂给保罗吃。克拉丽丝报了警，把汉尼拔和自己锁在一起。汉尼拔威胁克拉丽丝，却又不忍心伤害这个女孩，断了自己的手，再次逃亡。
汉尼拔对克拉丽丝的爱不言自明。
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