缺血性疾病的发病机制尚不清楚。研究证明了microRNA-668（miR-668）在人类患者、小鼠和肾小管细胞的缺血性急性肾损伤（AKI）中的诱导作用。 诱导需要依赖HIF-1，因为细胞和肾近端小管中HIF-1的缺失会减弱了miR-668的表达。
研究者进一步确定了miR-668基因启动子中一个功能性HIF-1结合位点。抑制miR-668增加了肾小管细胞的凋亡，增强了小鼠的缺血AKI，反之miR-668 模拟物具有保护作用。从机制上来看，抗miR-668诱导线粒体断裂，而miR-668在缺氧时阻断了线粒体断裂。他们通过免疫沉淀微RNA诱导的沉默复合物，然后进行RNA深度测序，分析miR-668靶基因，发现了有124个蛋白编码基因可能是miR-668的靶点。在这些基因中，只有线粒体蛋白18kda (MTP18)与线粒体动力学有关。在肾细胞和小鼠肾脏中，miR-668模拟抑制了MTP18，而抗miR-668增加了MTP18的表达。荧光素酶微RNA靶标报告分析进一步证实MTP18是miR-668的直接靶点。在肾小管细胞中，敲除MTP18可抑制线粒体断裂和凋亡。
miR-668在缺血性AKI中被诱导
HIF-1介导缺血性AKI中miR-668的诱导
通过JASPAR数据库预测的miR-668基因启动子的2个HIF-1结合位点的信息
miR-668在肾近端小管细胞中是抗凋亡的
抑制miR-668会加剧缺血性AKI
miR-668模拟物可以保护肾脏免受缺血性AKI的侵害
miR-668可在肾细胞应激过程中防止线粒体断裂
miR-668靶向缺血性AKI和肾小管细胞中的MTP18
MTP18促进肾小管细胞中的线粒体断裂和凋亡
miR-668的保护作用在MTP18敲低的肾小管细胞中丧失
来源：MicroRNA-668 represses MTP18 to preserve mitochondrial dynamics in ischemic acute kidney injury.Journal of Clinical Investigation
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