夫子庙地区最早的名门望族，当属东晋时期的 王、谢两大豪门，这两大家族就住在乌衣巷。
王导出身于魏晋名门琅琊王氏，为西晋光禄大夫王览 之孙，并得以世袭爵位。王导与当时的琅琊王司马睿素来友善，全力辅佐，并成为司马睿登基的功臣。307年，司马睿听从王导的建议，出镇建业（后改建康）。王导相随南渡，联络南方世族，为在原东吴境内建立以北方士族为骨干的东晋新朝，终使吴地之人望风归顺，百姓归心。王导成为南北方士族的首领。318年，司马睿开创东晋登基皇位，任王导为膘骑大将军、仪同三司等职，封武冈侯，位极人臣。
谢安也出身于名门世家，却不想凭借显赫家世去获取高官厚禄，而是隐居会稽郡的东山，与王羲之、许询、支道林等名士名僧频繁交游。“东山再起”后，任吴兴太守、吏部尚书、中护军、上书仆射，总领吏部事务，后与尚书令王彪 之一起执掌朝政。377年，朝廷加谢安为司徒，在淝水之战中立下奇功，声望达到了顶点。谢安的侄子谢玄，是东晋时期军事家，有经国才略，善于治军，早年为大司马桓温部将。
420年，刘裕代晋称帝，建立刘宋，当时前朝东晋的封爵中只有王导、谢安、温峤、谢玄与陶侃子孙的爵位未被废除。王导爵位始兴郡公降封为始兴县公，谢安爵位卢陵郡公被降封为柴桑县公，食邑均为一千户。王、谢家族开始由盛转衰。而王、谢两大家族兴盛时，贤才众多，皆居于乌衣巷中，冠盖簪缨，为六朝大族。到了唐朝，则皆败落到不知迁居何处了。
唐代诗人刘禹锡题有《乌衣巷》一诗：朱雀桥边野草花，乌衣巷口夕阳斜；旧时王谢堂前燕，飞入寻常百姓家。诗人通过对夕阳野草、燕子易主的描述，在感叹王谢旧居荡然无存的同时，也隐喻着对豪门望族的嘲讽和警告。此诗影响甚大，王谢两家后来合居，宋代就有“王谢故居”之称，并建来燕堂。
“金陵四十八景”中的“来燕名堂”，指的就是“来燕堂”。今已复建，堂匾系当代著名书法家沙曼翁书写，以隶体杂汉简，笔锋遒劲有力，象征着六朝时期“王谢大宅”的风范。“来燕”取自当年谢安以燕传信的故事，大堂正中竖立着一樽王羲之铜像。毛泽东对刘禹锡的《乌衣巷》感触颇深，并手书此诗，现已制成碑刻置于巷口。
东晋时期乌衣巷的具体位置及规模已无从考证，现在的居民小巷应只是其中一段。1997年，秦淮区人民政府，根据史料，结合实际道路情况，在原址附近恢复了乌衣巷，重建王谢故居作为王导谢安纪念馆。纪念馆的主体建筑为来燕堂和鉴晋楼，另附有王谢家族陈列、六朝历史和文化艺术陈列、淝水之战半景画室、东晋起居陈列室、六朝书画、雕塑厅、洛神赋壁画厅等。楼堂外的墙壁上，饰以竹林七贤图、对狮图、行乐图等砖印壁画，庭中又建有仿兰亭的曲水流觞渠。
乌衣巷长约百米，保留了一眼民间古井，并特请诗书界名流撰写了记文、楹联。乌衣巷口有副对联：一巷月朦胧欲问乌衣何处去；万家春旖旎且看紫燕此间来。古居大门对联为：归燕几番来作客；鸣筝何处伴随云。两副对联书写者均为我国当代书法家言恭达。
王、谢两大家族在此聚居，名人辈出，两家除名臣、名将外，谢家还有才女谢道蕴，山水诗祖谢灵运，大诗人谢脁等，王家则以王氏父子书法家最为有名。
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