一项刊登在影响因子10.85杂志Brain上题为“Frontotemporal dementia causative CHMP2B impairs neuronal endolysosomal traffic-rescue by TMEM106B knockdown”的研究报告中，来自伦敦大学神经病学研究所的科学家们发现，反义寡核苷酸可以作为神经退行性疾病治疗剂。
内体相关蛋白CHMP2B的突变引发额颞叶痴呆，并导致神经元中的溶酶体贮积。
研究表明，CHMP2B生理水平的突变会使神经元树突内的内溶酶体数量减少和并明显受损，并伴有树突分枝增加。从机理上讲，这是由于突变的CHMP2B稳定地结合到神经元内溶酶体上，这使得它们无法在树突内运输。这一缺陷是由于突变的CHMP2B从内体膜释放，无法募集ATPase VPS4。值得注意的是，通过对验证有效的额颞叶痴呆危险因子TMEM106B进行反义寡核苷酸靶向治疗，修复了受损的转运和增加的树突状分支。TMEM106B编码一种内多糖体蛋白。这表明降低TMEM106B水平可以恢复额颞叶痴呆患者的内体健康。
突变体CHMP2B的生理表达导致皮质神经元胞体中内溶酶体的减少
突变体CHMP2B减少内溶酶体运输
TMEM106B是由C9orf72和颗粒体蛋白前体突变引起的额颞叶痴呆的危险因素，而反义寡核苷酸展示了作为神经退行性疾病治疗剂的前景，研究数据表明了其治疗与内溶素体功能障碍相关的广泛额颞叶痴呆的潜在新策略。
突变体CHMP2B结构是静止的并且在光漂白后没有显示出荧光恢复
突变型CHMP2B不募集VPS4
突变CHMP2B神经元中周围神经突分支增加
用ASO敲除Tmem106b可以挽救神经炎分支和内溶酶体运输缺陷
用ASO敲除Tmem106b可以挽救内溶酶体运输缺陷
GEM-LAP CHMP2B内含子5斑点的大小，数量和运动性在TMEM106B ASO处理的神经元中没有改变
来源：Frontotemporal dementia causative CHMP2B impairs neuronal endolysosomal traffic-rescue by TMEM106B knockdown.Brain
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