CD39
是一种细胞表面酶，其在肿瘤细胞、衰竭型T细胞、多抑制性细胞中高表达，是肿瘤微环境TME中免疫刺激分子ATP转化为免疫抑制性腺苷AMP的初始步骤的酶，促进肿瘤免疫逃逸。
AMP会抑制TME中的效应细胞。
近日， Tizona Therapeutics 于《cancer discovery》发表论文《在癌症中靶向CD39揭示细胞外ATP和炎症小体驱动的肿瘤免疫》。
TTX-030是一种由Tizona公司发现的抗CD39单克隆抗体，目前处于1/1b期临床研究，作为单一疗法或与PD-1药物联用。
PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤有效率在20%左右，且在这部分收益的患者中有15-35%的患者使用一段时间的PD-1/PD-L1单抗后出现疾病的复发，也就是出现耐药。
靶向CD39的TTX-030单抗可以抑制CD39的活性，通过阻断CD39而1）阻止免疫抑制性细胞外腺苷的形成。2）防止ATP的降解，保留ATP刺激树突状和髓样细胞的能力。3）有助于免疫细胞浸入T细胞贫乏的肿瘤并挽救抗体PD-1 的耐药性。
图片来源：tizonatx
CD39的酶促活性，是由P2X7受体的ATP信号转导以及随后对炎症小体的刺激介导的。
仅通过靶向CD39，才能通过保存ATP刺激炎症小体驱动的抗肿瘤免疫力，并防止产生免疫抑制性腺苷。
靶向CD39是在TME中调节腺苷途径以刺激免疫系统和抗免疫系统的一种有前途的方法
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