疾病对临床用药的影响（一）

疾病可使机体生理状态发生一系列改变，这些改变一方面可使药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等发生变化，导致药动学改变；

另一方面会使某些组织器官的受体数目和功能（或受体-效应机制）发生改变，改变机体对相应药物的敏感性导致药效学改变。

疾病对药物作用的影响，应引起医药工作者的足够重视，它是影响临床用药的重要因素之一，需要调整给药剂量，给药间隔时间及给药途径，以达到预期治疗效果并避免产生严重不良反应。

一、疾病对药动学的影响

（一）疾病对药物吸收的影响

1、消化道疾病

消化道病变主要通过下列环节影响药物的吸收：

（1）改变胃排空时间

大多数药物主要在小肠吸收，胃排空时间改变将影响药物在小肠的吸收。

改变肠蠕动肠蠕动使药物与肠粘膜接触面增大，适当增加肠蠕动，有助于药物在肠道内扩散和吸收。

（2）改变肠蠕动

（3）改变胃肠道的分泌功能

胃酸分泌多有利于弱酸性药物吸收，不利于弱碱性药物吸收，而胃酸分泌减少，对弱酸性、弱碱性药物吸收的影响则相反。

2、肝脏病变

肝脏疾病也可影响消化道吸收功能。

3、肾功能衰竭

肾功能不全患者普奈洛尔的首过消除降低，使其生物利用度增加。

肾功能不全还可引起低蛋白血症，使药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离药物浓度升高，降低药物透过肠粘膜入血的浓度梯度，使药物吸收减少；

此外，脱盐、脱水也可干扰肌肉内及肠壁内的血流灌注量，使被动扩散的药物吸收减少或减慢。

肾功能衰竭患者常伴恶心、呕吐、腹泻和胃肠壁水肿等肠道功能紊乱，均可影响药物吸收。

4、心力衰竭

心力衰竭时常使胃肠道血流量减少而减少药物的吸收。

如心力衰竭时普鲁卡因胺的生物利用度减少50%，吸收速率明显减慢，在周围循环衰竭时（休克、肾衰等），皮下或肌内注射给药吸收差，必须静脉注射。