一项刊登在影响因子16.6杂志 J Clin Invest上题为“Thirty-eight-negative kinase 1 mediates trauma-induced intestinal injury and multi-organ failure”的研究报告中，来自乌尔姆大学医院的科学家们，在小鼠和猪的创伤模型和人类炎症性肠病中发现TNK1在肠道中被解除了控制。因此，TNK1可能是MODS过程中预防多个器官损伤(尤其是肠道)的靶点。
调节不当的肠道上皮细胞凋亡引起肠道损伤，改变肠屏障，并可促进细菌易位，导致全身炎症反应综合征（SIRS）和/或多器官功能障碍综合征（MODS）。各种胃肠道疾病，包括炎症性肠病，都与肠道细胞凋亡有关。同样，肠道通透性过高和肠道衰竭也发生在危重病人身上，使肠道成为SIRS病理学的中心。细胞凋亡和免疫调节功能的调节可归因于38个负性激酶1（TNK1），其活性仅由表达调节。
实验研究了TNK1对肠道完整性的影响及其在MODS中的作用。TNK1表达诱导了隐窝特异性细胞凋亡，导致细菌移位，致使感染性休克和早期死亡。从机制上讲，体内TNK1表达导致了STAT3磷酸化、p65的核转位以及IL-6和TNF-α的释放。 TNF-α中和抗体部分阻断肠损伤的发展。相反，TNK1的肠道特异性缺失保护了肠粘膜免受实验性结肠炎的侵袭，并阻止了肠道细胞因子的释放。
TNK1的表达引起动物窘迫，全身性炎症和快速致死。
TNK1表达损害肠屏障的功能。
具有强制性TNK1表达的小鼠在肠隐窝的基部显示出大量细胞凋亡。
TNK1表达在各种物种的应激反应中失调。
TNK1表达导致转录因子STAT3和NF-κB的激活。
Infliximab消除TNK1诱导的小肠细胞凋亡，并减少结肠中的程序性细胞死亡。
TNK1缺陷小鼠（VilCreTNK1-/-）对DSS诱导的结肠炎不太敏感。
来源：Thirty-eight-negative kinase 1 mediates trauma-induced intestinal injury and multi-organ failure. J Clin Invest
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