在药物使用过程中,因药物本身和/或其代谢产物导致,或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤(drug‑induced liver injury,DILI),亦称药物性肝病。
引 起 DILI 的 常 见 药 物 :
西药
非 甾 体 类 抗 炎 药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病 用 药 、激 素 类 药 物 、某 些 生 物 制 剂 和TCM‑NM‑HP‑DS 等是引起DILI 的常见药物
中药、中成药
何首乌,含吡咯双烷生物碱的植物土三七等,治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。
妊娠期
甲基多巴、肼苯达嗪、抗菌药物、丙基硫氧嘧啶(PTU)及抗逆转录病毒药物等
诊断
诊断方法:DILI 诊断是排除性诊断,全面细致地追溯可疑用药史和除外其他肝损伤的病因对于建立 DILI 的诊断至关重要。
治疗
治疗原则:①及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物;②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;③根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;④急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。目前不推荐 2 种或以上抗炎保肝药物联用。
1、停药多数患者在停用肝损伤药物后可完全恢复,但也有部分患者会发展为慢性DILI,极少数患者可能进展为急性肝衰竭/亚急性肝衰竭
2、药物治疗
a.轻‑中度肝细胞损伤型和混合型 DILI,炎症较轻者可试用水飞蓟素;
b.炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂,如甘草酸二铵、甘草酸单铵半胱氨酸等。
c.其他可选用精氨酸谷氨酸注射液、双环醇等。
d.胆汁淤积型 DILI 可选用熊去氧胆酸(UDCA)。有报道腺苷蛋氨酸(SAMe)治疗胆汁淤积型 DILI有效
前期治疗 综合治疗的基础上加用N‑乙酰半胱氨酸(NAC)治疗早期急性肝衰竭,对中、重度DILI的疗效需进一步研究。
单独药物:异甘草酸镁推荐用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI
对于SOS/VOD早期应用低分子肝素抗凝治疗有效。
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