一位读者看了一篇文章《吹尽黄沙始到金 | 从DoR看不同PD-1药物在NSCLC一线治疗中长期生存的差异》,问了一个问题,就是DOR长于PFS怎么理解?
这里顺便说下,我不能主动通过微信后台私信你们,只能你们私信我,你们后台私信我,如果3天没回复你的话,我就不能给你们发消息了,望知悉。有时候没回复你们,可能一下忙忘了,也可能去找资料过了时限了。
我的第一反应就是根据DOR和PFS的定义,DOR应该不会大于PFS,后面他补充道文中说到“Keynote-189和CameL研究的DoR明显超过了mPFS,体现了免疫治疗的持久获益。”。
因为怕麻烦,大家可以直接搜这篇文章,然后在 “在鳞癌中,情况也是类似的”下面有各个研究的比较图,可以看到Camel和Keynote试验的DOR远远大于mPFS(median PFS)。
对于这个Camel研究,我下载了对应的论文《Camrelizumab Plus Carboplatin and Pemetrexed as First-Line Treatment for Advanced Nonsquamous NSCLC: Extended Follow-Up of CameL Phase 3 Trial》(需要注意应该是有两篇,一篇是试验完成一开始就发布的文章,还有一篇是补充的文章,研究达到4年补充的说明)。
但是并没有看到这个17.6这个数字,而是15.5个月,mOS=27.1个月倒是看到了,但是这不重要。

一开始我没反应过来,根据DOR的定义:达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的受试者首次达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的时间到首次疾病进展或任何原因死亡的时间。
PFS的定义:从首次用药日期(或随机日期)开始至第一次出现根据疾病进展或死亡之间的时间。
终点都一样,但是PFS的开始时间更早,所以个人的DOR是不会大于PFS的。但是研究看的是总体的受试者,而不是仅根据某个受试者进行判断分析,所以在求出每个受试者对应的DOR,PFS之后,一般用PROC LIFETEST过程去求mPFS和mDOR。这时候mDOR是可能大于mPFS的。
当然了,DOR远远大于PFS,说明疗效越好,患者受益时间更长,那么对应的就说明了治疗的持久获益。
太专业的解释我也提供不了,只能根据自己平时的理解描述一下。
那么从编程角度,怎么求出中位PFS和中位DOR呢?数据集用CDISC的CDISCPILOT01中的ADTTE,只有OS数据。
data adtte;
set adam2.adtteeff;
run;
ods graphics on ;
ods output quartiles=qd;
proc lifetest data=adtte plots=survival (atrisk=0 to 200 by 20);
time aval*cnsr(1);
run;
quartiles输出生存时间的四分位数,在这个数据集里面,就有我们需要的中位生存时间,需要注意的是,虽然叫“中位”,但是不是简单地把每个人的生存时间排序求一个中位数,这两个是不一样的,在生存分析中需要考虑删失的情况。

所以通过上图可以得知安慰剂组的中位生存时间是24(单位未知,我看数据集里面AVAL怎么怪怪的,天数也不是,月更不是);高剂量组的中位生存时间是69;同理,低剂量组.....
能画出图是因为这个plots选项,大家自己画KM曲线图的时候,可以和SAS自己画的对比一下

如果不区分组别,而是去估计整个研究中所有受试者的中位生存时间,得到的结果就是下面这样子,


所以那篇文章那样说,应该是从总体受试者的角度得出的结论。
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