偏倚
偏倚(Bias)是临床试验在设计、执行、分析评价过程中产生的干扰疗效和安全性评价的系统误差。偏倚可能存在于临床试验的各个阶段、来自于各方面人员。这就需要在临床试验的过程中采取一定的措施,尽可能避免偏倚的发生。盲法(Blind Methods)是临床试验中减少偏倚的重要措施。
盲法
当研究者知晓受试者的用药情况时,其诊断行为可能带有倾向性;当受试者知晓自己使用何种药物时,其心理感受可能有变化,从而导致对疗效与安全性的偏性评估。无论研究者或受试者,知晓试验用药信息均会对疗效、安全性评价产生偏性评估。情况严重的情况下,甚至会误导临床试验的结论。在临床试验中,盲法(Blinding)技术是为了避免观察者主观因素对结果评定的影响。
根据设盲程度的不同,临床试验分为双盲(Double Blind)临床试验、单盲(Single Blind)临床试验和非盲即开放(Open Label)临床试验。
在临床实验中,我们将研究者、管理人员、统计分析人员等称为研究者,将受试对象称为受试者。所谓的双盲试验是指研究者和受试者在试验过程中都不知道受试者接受何种处理(处于盲态);在单盲试验中,仅受试者处于盲态;至于非盲试验,研究者和受试者都知晓病人采取何种处理。
模拟技术
在“双盲”临床试验中,为保证受试者、研究者不能通过研究药物的感观知晓具体药物情况,会制备与研究药物感观相似、但不含试验药物有效成分的模拟剂,这被称为“模拟技术”。模拟剂即安慰剂,是用于临床研究的一种特殊研究用药。安慰剂的剂型、形状、颜色、质地、气味、用法用量等特点,与试验药物完全一致,但不含药物的活性成分。
单模拟技术
单模拟技术是指:申办方仅需制备一种与研究药物所对应的安慰剂。在以安慰剂为对照的临床试验中,不存在两组药物在用法用量上的差异,安慰剂组可以完全按照试验药的用法用量。
双模拟技术
在以阳性药为对照的临床研试验中,阳性对照药是已上市或其他厂家的药品,其外观、用法、用量与试验药很可能完全不一致。在这样的实验中,如果要实现双盲,需采用双模拟技术,即由申办者制备一个与试验药外观相同的安慰剂,称为试验药的安慰剂;再制备一个与对照药外观相同的安慰剂,称为对照药的安慰剂。试验组的受试者服用试验药+对照药的安慰剂;对照组的受试者则服用对照药+试验药的安慰剂。因此每个入组病例所使用的药物、药物剂量、用药次数等都是一样的,这就保证了双盲法的实施。
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