PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是免疫检查点抑制剂的代表，它们在许多肿瘤治疗中提高了患者的总生存期，但只有部分患者对这些治疗方法有良好的反应。
目前，尽管我们已经研究了许多生物标志物，但是，我们仍然无法准确预测免疫疗法对哪些患者就是有效的。最近，一项新的研究探讨了染色体缺失对免疫治疗效果的影响，并发现这一指标在常规基因检测中可能被忽略。
染色体缺失
基因和染色体解释起来比较抽象，让我们用打比方的方法来进行解释。假设我们要建造一座大城市，城市里的每座建筑都有特定的功能。那么，基因就好比是城市里的蓝图，它们告诉建筑工人如何建造每个建筑和安排城市的布局。每个基因都是一个小指令，它决定了一个特定的功能，比如建造一座高楼、设计一条马路或种植一片公园。
我们把城市看作一个巨大的工地，而染色体就是运输工具。每个运输工具上都装载着一些蓝图（基因），将蓝图的指令传递给工人们，让他们按照指示来建造城市。
当我们建设这座城市的时候，工人们必须遵循蓝图上的指示来完成任务。同样地，我们的细胞也必须遵循基因中的指令来执行各种生物学功能。因此，基因的正确传递和执行对于维持细胞和个体的正常运作非常重要。
通常情况下，染色体能准确地复制并传递给下一代细胞，确保后代继承正确的基因组。但是，有时候，复制无法正常进行，例如，与正常的细胞相比，癌细胞经常出现染色体上的一段缺失的现象。
研究人员鉴定了2293例非鳞状非小细胞肺癌患者，发现随着肿瘤的进展，癌细胞的染色体越来越混乱。这是因为，癌细胞往往通过基因的异常突变来逃避免疫系统的攻击，以求得生存和转移的机会。但是，癌细胞的快速增殖和累积突变的特点，增加了细胞分裂时染色体不正确分离的风险，使染色体越来越混乱，最终导致染色体的缺失。
染色体缺失与免疫治疗的效果
在研究人员鉴定的2293例患者中，有765人接受了免疫治疗。结果显示，染色体异常分数越高，治疗的应答率越低，其范围从最低的15.1%到最高的28.4%，增幅接近一倍。而中位无进展生存时间和中位总生存时间也存在相同的变化。可以说，染色体异常程度越高，免疫治疗的效果就越差。当PD-L1表达水平较低并且伴随染色体数量异常时，治疗的应答率仅为8%，这个治疗应答率甚至低于化疗的效果。
研究人员对染色体异常与免疫治疗的关系进行了深入探索，重点关注了9号染色体的异常情况。研究结果表明，当9号染色体发生缺失时，接受治疗的患者的应答率仅为7.8%。这意味着只有很少一部分患者对免疫治疗有积极的反应。而在没有9号染色体缺失的情况下，治疗的应答率达到了28.1%，应答率相差超过3倍。
此外，研究还观察了治疗后的中位总生存时间。在没有9号染色体缺失的患者中，中位总生存时间为18个月。而在发生9号染色体缺失的患者中，中位总生存时间仅为9.6个月。可以看出，染色体缺失对于患者的生存时间也有显著影响，中位总生存时间相差了1倍多。
临床中经常出现一些PD-L1高表达的患者治疗效果不佳的情况。研究人员认为，这可能与9号染色体缺失有关。从研究结果来看，154名存在9号染色体缺失的患者，治疗应答率仅为6%，而452名没有9号染色体缺失的患者，治疗应答率为43%，相差超过6倍。他们的中位总生存时间也相差了1倍多，分别为30.2个月和14.3个月。
结语
这样看来，染色体缺失对免疫治疗的效果有显著影响。随着染色体异常程度的增加，免疫治疗的应答率和生存时间均呈现下降趋势。
对于那些PD-L1高表达的患者，如果免疫治疗效果不佳，建议及早了解肿瘤的染色体情况，尤其是9号染色体是否存在缺失，以制定更加个体化的治疗方案。
参考文献：
Alessi J V, Wang X, Elkrief A, et al. Impact of aneuploidy and chromosome 9p loss on tumor immune microenvironment and immune checkpoint inhibitor efficacy in non-small cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023.
网友评论