一、泛读文献
文献题目：Turbulence Activates Platelet Biogenesis to Enable
中文题目：湍流激活血小板生物发生，实现临床规模的离体生产
年份：2018
作者：Yukitaka Ito 和 Koji Eto
NRDC基因
在细胞表面,NRDc能够结合HB-EGF并能促进其诱导的细胞迁移。 NRDc基因敲除的小鼠,大部分在出生后48小时内死亡,神经系统发育滞后。 我们研究发现,NRDc是第一个特异结合组蛋白H3K4me2的蛋白,并且具有调控基因转录的功能。
二、精读文献
文献题目： Generation and manipulation of human iPSC-derived platelets
中文题目： 人iPSC衍生血小板的生成和操作
作者：Naoshi Sugimotoand Koji Eto1
杂志和影响因子：Cellular and Molecular Life Sciences (IF: 6.8; Q2)
研究意义：就输血产品而言，从iPSCs中提取血小板有望通过独立于供体的生产来补充我们目前供血者供应的输血系统，并具有完全无病原体的保证。这种衍生物还可以通过产生自体、HLA同源或HLA缺陷产物来克服同种免疫血小板输注难治性。
结论：
1.过度表达c-MYC，能促进增殖，而BMI1和BCL-XL分别抑制细胞衰老和细胞死亡。将这三种转基因掺入多西环素（DOX）诱导的基因表达载体中以控制其表达。在DOX存在的情况下，诱导转基因的表达赋予imMKCL剧烈增殖（DOX-ON）。然后，当切换到无DOX培养基时，三者的表达减少，这使得imMKCL从增殖状态变为成熟状态，并且血小板在三天后释放（DOX-OFF）。
2.随着巨核细胞的成熟，它们通过三角内膜增殖变得大，并且变为多倍体，储存血小板特异性颗粒并发育出分界膜系统（DMS）[46]。在稳定状态下，骨髓血管龛位中的成熟巨核细胞将其丙酸盐延伸至骨髓窦，血液流从丙酸盐或较小的片段（即血小板）上撕裂，释放到体循环中。
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3.基于对候选巨核细胞特异性转录因子基因的筛选，选择GATA1，FLI1和TAL1在分化为巨核细胞前两天引入PSCs。fopMKs（前向编程MK）可以在没有饲养层细胞的情况下培养，并在TPO和SCF存在下高度扩增。然后，通过将细胞因子改变为TPO和IL-1α，fopMKs成熟以释放血小板。
4.，我们测试了一个产生湍流的垂直往复运动搅拌器，以在成熟阶段培养imMKCL，并成功地显着提高了iPSC-PLTs的产量和质量[73]。仿真分析将剪切应力和湍流能确定为湍流条件的关键参数。通过调整这两个参数，将相同的湍流条件应用于8 L级生物反应器，从而能够生产约10个11合格的iPSC-PLT，是单次输血所需数量的一半[73]。有趣的是，新型生物反应器中的巨核细胞释放出可溶性因子，自主促进iPSC-PLT的产生[73]。其中两个，IGFBP2和MIF，促进了巨核细胞ECM蛋白的释放。这种释放可以为巨核细胞创造一种支架样的条件。另一种可溶性因子NRDC促进了细长的丙酸盐中血小板前体的裂解。
5.与ACD-A溶液（BRS-A）一起添加的碳酸氢盐Ringer溶液用于洗涤的血小板产品[125]，也可以用作离体血小板的重悬溶液。其他溶液，如最近测试的血液制品的PAS溶液，也可以应用[126]。鉴于iPSC-PLT的无菌生产程序，开发保留血小板功能的溶液可能有助于显着延长iPSC-PLT的保质期，目前只有4或5天，并减少平衡供需的难度。
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