文丨饭范
“一个人活着的意义，不能以生命长短作为标准，而应该以生命的质量和厚度来衡量。我要有尊严地离开，爸爸和妈妈，你们要坚强地、微笑着生活，不要为我难过。
我走之后，头部可留给医学做研究。希望医学能早日攻克这个难题，让那些因为‘渐冻症’而饱受折磨的人，早日摆脱痛苦。
请遵循我的意愿：其他所有器官，凡是可以挽救他人生命的，尽可以捐给他人使用。剩余肉体，火化后请将骨灰撒进长江，不要修坟头、占用任何地皮，不要给这个社会带来任何负担。
不要举办任何治丧仪式，更不要收取亲朋好友、任何人的慰问金。请让我静悄悄地离开，不留任何痕迹，就如我从来没来过。”
父母膝下独生女，学霸美女的开挂人生才刚刚起步...
她是父母口中“别人家的孩子”，她有人生规划，北京大学历史学系博士毕业后做一名教授，传道授业，陪伴父母。
笔者誊写了这段感人的文字，一份遗嘱，无数人泪目，字里行间透露着高风亮节，知识分子的尊严，对美好生活的不舍。“29岁”、“北大”、“女博士”、“渐冻症”、“生前遗嘱”......，感动之余，娄滔也谢谢你让我们健康人再次认识了“渐冻症”这个群体，让医药人审视自己神圣的专业。
娄滔
渐冻症：“灵魂” 失去了对身体的控制
百度百科上说：渐冻症叫“肌萎缩侧索硬化症（ALS）” ，也被称为运动神经元疾病（MND），是一种神经退化性疾病。它是上运动神经元与下运动神经元损伤之后，导致包括球部、四肢、躯干、胸部、腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。
症状：进行性肌肉萎缩、发声困难、吞咽困难、呼吸困难。
致死：通常在三到五年内死于呼吸衰竭。
病因：病因至今不明，20%的病例可能与遗传及基因缺陷有关，另外有部分环境因素，如重金属铝中毒等。
发病率：发病率在十万分之一，我国约有20万“渐冻人”
患者大脑意识是清醒的，会慢慢地感受到全身不受控制，最后连呼吸都无法自主，眼睁睁等待生命的终结。
“渐冻症”病因不明、无法根治，早确诊早治疗最好
北京协和医院神经科主任崔丽英说，肌电图是ALS单病诊断目前最重要的手段。“渐冻症”现在临床上没有根治手段，只能对症治疗，延缓患者痛苦，延长患者的生存时间。目前全世界唯一核准的治疗用药为Riluzole（锐力得）。Riluzole也只能延长病人数月存活时间，且对于病人的生活品质无明显帮助。
“渐冻症”病人的感觉和智力正常，非常清醒，渐冻症患者成了“看天花板的人”，从确诊到死亡，医生无能为力，患者会体验着常人无法忍受的痛苦。
目前认为，有SOD1、Alsin、Dynactin、SETX、VAPB等五个基因和八个可能的遗传位点与该病相关。家族性ALS(FALS)分l2种亚型：ALS1一ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、X性连锁遗传的ALS、ALS痴呆帕金森综合征、进行性下运动神经元疾病等。在不同的人群，约12～23％FALS和2％～7％的散发性ALS(SALS)患者有铜／锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变。
引发“渐冻症”的主要基因突变：SOD1基因的失活突变
基因名：超氧化物歧化酶1 基因。
基因位置：位于人的第21号染色体上。
基因功能：SOD1能结合铜和锌离子，是一种强大的抗氧化剂，可以保护机体免受超氧伤害，消除在线粒体中产生的有毒自由基。（自由基：是正常代谢过程中由细胞产生的高反应性的分子，可破坏DNA、蛋白等多种生物基础物质，尤其是对DNA的破坏，或引发基因突变、或引发细胞的自发程序性死亡（凋亡）。）
SOD1基因与ALS（渐冻症）的关系
SOD1基因突变，细胞对抗氧化应激的防御能力减弱，细胞凋亡概率大大增强，大量神经细胞因此凋亡，但是人类的神经细胞是终末分化细胞，再生困难，导致神经系统疾病。
SOD1基因失活突变，极有可能导致ALS（渐冻症），而且其作用呈显性遗传，只要有一个拷贝发生突变，就会诱发ALS（渐冻症）。
基因治疗还在路上
2017年2月1日Prize4Life上，一个法国科学家团队的“基因疗法”有助于延长生存期和减缓疾病发展。科学家Martine Barkat博士和Maria-Grazia Bifer博士开发出一种关闭ALS致病基因SOD1表达的方法，实验室结果显示，该方法能够延长成年小鼠生存期超过50%，甚至在小鼠出现症状后依然能够改善小鼠的运动机能。
“希望该成果能尽快转化到人类身上”，基因疗法还在路上。
Prize4Life：是一家非营利性组织，致力于通过强大的激励来驱动创新从而加速ALS治疗和治愈方法的发现。
高危家族应做好产前基因筛查
北京宣武医院神经内科副主任医师楚长彪则建议，夫妻本身或双方家族有脊髓性肌肉萎缩症病史，怀孕前应先进行基因筛检，以确定双方是否为带基因者。若曾生下脊髓性肌肉萎缩症的宝宝，则怀孕时应作基因筛检，以确定胎儿是否正常。
一般检测采血液筛检，建议于怀孕第一期(14周前)抽血进行基因检测，约3周后看报告，若夫妻双方都是带因者，胎儿需进一步采检胎儿绒毛(怀孕10周以上)或羊水(16周以上)，分析其SMN1基因是否发生缺失，以避免生下重症的宝宝。
附
新药：AMX0035是“渐冻症”的口服药
近日，马萨诸塞州坎布里奇——Amylyx制药公司宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予公司AMX0035孤儿药地位，AMX0035是一种临床开发以治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的口服疗法。公司最近开始了一项2期临床研究CENTAUR试验，以评估AMX0035治疗ALS患者的安全性和有效性。
AMX0035是苯丁酸钠（PB）和熊去氧胆酸（TUDCA）两种小分子的组合。两种化合物都在几个ALS细胞和动物模型中表现出有效性。在各自的ALS临床试验测试中，PB和TUDCA都表现出安全性、耐受性和初步有效性迹象。在临床前试验中，Amylyx公司证明这两种化合物具有协同效应，提示结合使用可能比单独使用更有效。
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