椰菜君在《拆除“炸弹”，修复基因》一文中谈到使用反义寡核苷酸药物修复基因的研究，有不少家长颇感兴趣，甚至有跃跃欲试、想要众筹一个这样药物的。本文将简短介绍一种反义寡核苷酸药物的机理，丰富一下见闻。没准儿有什么阔佬看见了，愿意资助个啥自闭症药物研究，救家长于倒悬，自己流芳百世，也是可能的😄。
《拆除“炸弹”，修复基因》里面讲的反义寡核苷酸药物，是在许多基因天生的“炸弹”上，贴个基因“膏药”，拆掉“炸弹”，就能释放好基因的潜力，加倍供应蛋白质，弥补受损基因造成的空挡。
此法虽妙不可言，但基因突变千变万化，也有使不上的时候。不过魔高一尺，道高一丈，基因“膏药”运用之妙，存乎一心。比如，某些曾无药可用，命运悲惨的杜兴氏肌肉营养不良症患者，现在已经有上市反义寡核苷酸药物了，人生为之焕然一新。
杜兴氏症是一种罕见的遗传病。男性患者约在4岁时开始出现肌肉无力症状，此后快速恶化，从大腿肌肉萎缩开始，扩展到上臂肌肉和全身，约在12岁之后就无法行走。最终，因为所有的平滑肌、呼吸肌和心肌都被累及，患者将因呼吸衰竭或心功能紊乱而死亡，平均预期寿命仅仅有26岁。即使家里有矿，有良好的治疗和照顾，也鲜有患者能活过35岁。
杜兴氏症的根源，是X染色体上的DMD基因出现变异，导致肌肉细胞无法制造一种Dystrophin蛋白质。虽然这个蛋白质只占肌肉重量的0.002%，却是维持肌肉正常生长的关键东西。Dystrophin缺席，肌肉就会出现坏死。
那基因“膏药”怎么修复DMD基因，挽救患者呢？
杜兴氏症有一个“弟弟”叫做贝克氏肌肉营养不良症。此病也是因为DMD基因出了问题，但症状要明显轻于杜兴氏症。其中的缘由是基因突变不同。
杜兴氏症患者的DMD基因突变，是前文谈论过的“移码突变”。这就类似做水晶手串做到一半，机器总是压破一个珠子，自动停了。这样生成出来的半截手串，只能当废品处理。肌肉细胞没有能用的Dystrophin蛋白质，肌肉也就萎缩了。
贝克氏症患者的DMD基因突变，正好是“整码突变”。这好比做手串的时候，机器漏掉了一个或几个珠子。虽然货不对板，但好歹还是个手串，降价甩卖还是可以的。这样的话，尽管只有次品Dystrophin蛋白质，肌肉也能将就一下，随便萎缩萎缩，表示不满而已。
由此人们发现，这个Dystrophin蛋白质，是很皮实的，即使中间少那么一段两段，也是可以接受的。那问题就有解决的希望了。
解决的办法，是针对杜兴氏症患者的移码突变位置，设计一段特殊的反义寡核苷酸，送到细胞里面去，像膏药一样紧紧地贴在这个突变区。这样细胞在制造蛋白质的时候，就会跳过这个突变区，继续把“手串”穿完，生成出一些“次品”蛋白质。
不过无所谓！
现在，杜兴氏症患者，变成贝克氏症患者了！虽然没有完全康复，但比起之前注定的悲惨人生，那是大大改善了！
基于这种基因“膏药”原理的杜兴氏症药物，目前已经有至少三种了，分别修复不同位置的突变。比如，Eteplirsen用于第51外显子突变患者，约占总患者人数的约13％。
同基因编辑相比，反义寡核苷酸药物这种基因“膏药”在技术上已经颇为成熟，甚至可以做到针对一个患者，在不到一年的时间内，完成个人定制药物的研发。可以想象，针对自闭症患者的基因突变，量身定制一个基因“膏药”，定期“贴”一下，大幅度缓解甚至“治愈”核心症状，可能也不是太遥远的事情。
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