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电报员佛洛伦蒂诺·阿里萨爱上富家女费尔明娜·达萨，他捧着诗集坐在长椅上，等待女神路过可以看她一眼；她呢，也对每天坐在树下的陌生人好奇，产生好感。
“正是这偶然的一瞥，成为这场半世纪后仍未结束的惊天动地的爱情源头。”
所有的开始都源于初次见面的匆匆一瞥。
他给她写信，等她第一封回信时，他“腹泻，吐绿水，晕头转向、还常常突然昏厥”，大家以为他得了霍乱，但医生诊断后证实“相思病具有霍乱相同的症状。”
慢慢地，他们开始通信，表达爱意，就像两个热恋的情侣，即使他们甚至连真正见面对的机会都没有。
他在小花园拉小提琴给她献上小夜曲，并称她为“花冠女神”。
费尔明娜的父亲知道后勃然大怒，却无法阻止两个年轻人恋爱的决心。他只好带着女儿去旅行，想以这种方式让女儿忘了阿里萨。但阿里萨是个电报员，依然可以利用电报站传递情谊，信也写的越来越多。
旅行回来后，他们的感情似乎很深，准备谈婚论嫁彼此共度一生。费尔明娜却在集市中发现默默跟在她身后阿里萨，“在那一瞬间，她恍然大悟，原来自己对自己撒了一个弥天大谎。”
她发现自己并不爱他。或者，那不是爱。
回去后，她写了一封诀别信：今天，见到您，我发现我们之间不过是一场幻觉。
她将他的一切忘却，他却频临疯狂，写了无数封信都被拒绝，他开始了漫长的等待。
五十一年九个月零四天。
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费尔明娜生病了，家人以为是霍乱。胡维纳尔·乌尔比诺，一个年轻有为，身份高贵的医生前来看诊。这是一次误诊，却给他们带来爱的果实。
胡维纳尔·乌尔比诺是费尔明娜父亲的理想女婿，古老的姓氏，尊贵的身份，高高在上的社会地位。
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