VU0424238 是一种新型的有选择性的 mGlu5 拮抗剂

　　VU0424238 是一种新型的有选择性的 mGlu5 拮抗剂, 大鼠的 IC50 值为 11 nM，人的 IC50 值为 14nM,可渗透通过神经系统。

　　VU0424238 Chemical Structure

　　CAS No. : 1396337-04-4

　　分子量：325.30

　　分子式：C₁₆H₁₂FN₅O₂

　　CAS No.：1396337-04-4

　　描述：VU0424238是一种新型选择性mGlu5拮抗剂，IC50值为11 nM（大鼠），IC50值为14 nM（人）。VU0424238具有可接受的CNS穿透[1]。

　　体外：VU0424238，HEK293A细胞中IC50值为14 nM。 它还在HEK293A细胞中结合已知的变构位点，Ki值为4.4 nM。

　　体内：VU0424238在大鼠中具有19.3mL / min / kg的清除率，并且在大鼠中以0.8mg /kg的口服剂量显示50％mGlu5PET配体占据。 此外，它在食蟹猴中也有15.5 mL / min / kg的清除率，并且在狒狒的口服剂量为0.06 mg /kg时显示出50％的mGlu5 PET配体占有率[1]。

　　相关文献：

　　[1]. Felts AS, et al. Discovery ofN-(5-Fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide (VU0424238):A Novel Negative Allosteric Modulator of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype5 Selected for Clinical Evaluation. J Med Chem. 2017 Jun22;60(12):5072-5085.