NXT629 是一种有效、选择性、竞争性的 PPAR-α 拮抗剂

　　NXT629 是一种有效、选择性、竞争性的 PPAR-α 拮抗剂，对人 PPARα 的 IC50 值为 77nM，对其选择性高于对其他核激素受体，比如 PPARδ，PPARγ，Erβ，GR 和 TRβ，IC50 值分别为 6.0，15，15.2，32.5 和>100 μM。NXT629 具有高效抗癌作用，在动物模型试验中，能够抑制实验性癌细胞转移。

　　NXT629 Chemical Structure

　　CAS No. : 1454925-59-7

　　分子量：609.78

　　分子式：C₃₅H₃₉N₅O₃S

　　CAS No.：1454925-59-7

　　描述：NXT629是一种有效，选择性和竞争性的PPAR-α拮抗剂，人PPARα的IC50为77nM，对PPARδ，PPARγ，ERβ，GR和TRβ等其他核激素受体具有高选择性，IC50为6.0，15,15.2,32.5和>100μM，分别为[1]。 NXT629具有强大的抗肿瘤活性，可抑制动物模型中癌细胞的实验性转移[2]。

　　IC50 & Target[1][2]：hPPARα、77 nM (IC50)、hPPARδ、6 μM (IC50)、hPPARγ、15 μM(IC50)、ERβ、15.2 μM (IC50)、GR、32.5 μM (IC50)、

　　体外：NXT629(化合物33)是一种有效的选择性PPAR-α拮抗剂，对人PPARα的IC50为77nM，对其他核激素受体具有高选择性，如PPARδ，PPARγ，Erβ，GR和TRβ，IC50s分别为6.0,15,15.2,32.5和>100μM[1]。NXT629还具有竞争性抑制慕斯PPARα，PPARβ/δ和PPARγ的作用，IC50分别为2.3,35.1,6.9μM[2]。

　　体内：NXT629(化合物33; 30mg /kg，i.p。)在小鼠中表现出良好的药代动力学，并显着降低Fgf21(成纤维细胞生长因子21)，即禁食小鼠中的PPARα靶基因[1]。

　　NXT629在小鼠和大鼠中具有差的口服生物利用度。 NXT629(30mg /kg，腹膜内，每天6周)延迟裸鼠皮下SKOV-3肿瘤的生长，抑制C57Bl / 6小鼠皮下B16F10肿瘤的生长。 NXT629(30mg /kg，腹膜内注射)对抗FGF诱导的血管生成是弱抗血管生成的。 NXT629(3,30 mg /kg，i.p。)抑制B16F10黑素瘤细胞向小鼠肺的实验性转移[2]。

　　相关文献：

　　[1]. Bravo Y, et al. Identification of the first potent, selective andbioavailable PPARα antagonist. Bioorg Med Chem Lett. 2014 May15;24(10):2267-72.

　　[2]. Stebbins KJ, et al. In vitro and in vivo pharmacology of NXT629, anovel and selective PPARα antagonist. Eur J Pharmacol. 2017 Aug15;809:130-140.