免疫检查点阻断(ICB)与化疗相比，在许多恶性肿瘤中提高了存活率，降低了毒性。但是由于各种各样的原因，许多有医疗需要的癌症患者无法获得这些药物。那么，如果降低使用剂量，是否对恶性肿瘤仍有疗效呢？
在临床中，纳武利尤单抗推荐的固定剂量是：每2周输注一次的为240毫克，每4周输注一次的为480毫克。比利时的研究人员想做的，却是看看使用低剂量纳武利尤单抗的疗效情况。这项历经几年时间的研究，最近发表在《Anticancer Research》上。
（论文网页截图）
研究基于在纳武利尤单抗的临床阶段的一个观察结果：在之前进行的临床试验中所测试的所有剂量水平，在1-10 mg/kg之间都观察到了抗肿瘤活性。即使在低至0.1毫克/公斤的剂量下，在黑色素瘤亚群中也观察到了客观的缓解。此外，即使在这些低剂量下，外周血单核白细胞中的PD-1靶标也是饱和的。
研究者每两周为参与实验的患者输注10毫克纳武利尤单抗，时间从2016年1月到2018年12月。18位参与实验的患者都是经过了系统治疗的晚期癌症患者，这些患者已经用完了常规治疗方案，并且无法通过报销、临床试验或同情使用获得免疫检查点抑制剂。参与到实验中，使他们有机会得到免费输注低剂量PD-1抑制剂的机会。
实验结果令人振奋，使用低剂量输注后，不同恶性肿瘤的客观缓解率为22%，疾病控制率达到50%，有9名患者的病情获得了控制，其中2名患者达到完全缓解，可见的肿瘤病灶完全消失；有2名患者达到了部分缓解；5名患者肿瘤病灶增大不超过20%，且没有新发病灶，并评定为病情稳定。这5名患者中，有3名病情稳定的时间超过6个月。
来看几名具体患者的情况：
1、滑膜肉瘤患者(5号）：接受纳武利尤单抗治疗25个月，在获得完全缓解16个月后，由于3级多发性关节炎停止治疗。目前，她已经有44个月没有接受治疗，病情一直保持完全缓解。
2、高MSI结肠癌患者（12号）：经过9个月的纳武利尤单抗治疗后，获得完全缓解。由于她有很好的耐受性，患者只是感觉轻微的疲劳，没有其它不适。目前仍在继续治疗。
3、食道鳞癌患者（18号）：治疗4个月后部分缓解，远处转移灶完全消失，仅保留原发腔内病变。患者治疗耐受性良好。患者之前接受过放疗，由于放射性肺炎引发呼吸功能不全。研究者认为纳武利尤单抗治疗不会加重呼吸道症状。
4、胃腺癌患者（1号）：经过治疗达到缓解，20个月后，治疗因2级肝炎中断，通过皮质类固醇得到控制。尽管没有使用纳武利尤单抗，患者的病情仍得到很好的控制。5个月后，患者失联。
在对治疗有反应的患者中，检测到了三种生物标志物：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），PD-L1，微卫星不稳定性（MSI）：
(18名接受低剂量纳武利尤单抗治疗的晚期癌症患者的特征)
研究人员总结说：本研究使用的剂量是临床报道的最低剂量，在一组患者中显示出有效性。对于无法获得免疫治疗而又有医疗需求的患者来说，低剂量纳武利尤单抗是一种有效且负担得起的治疗选择。对低剂量有反应的恶性肿瘤有肺癌、难治性霍奇金淋巴瘤、复发白血病和复发性淋巴瘤，现在又能加上食道癌、滑膜肉瘤和结直肠癌。但是，对于有条件得到足够剂量治疗的患者，则不建议将低剂量作为一种选择，因为可能存在剂量反应效应。
参考文献：
Sofir Joris, Christel Fontaine, Lore Decoster, Jacques Vanderauwera, Kris Thielemans, Wim Waelput and Jacques De-Greve, Anticancer Research March 2022, 42 (3) 1433-1437; DOI: https://doi.org/10.21873/anticanres.15613
网友评论