通过STAT1减轻P2Y14受体介导的糖尿病神经病变疼痛

LncRNA-UC.25 + shRNA Alleviates P2Y14 Receptor-Mediated Diabetic Neuropathic Pain via STAT1 LncRNA-UC.25+shRNA通过STAT1减轻P2Y14受体介导的糖尿病神经病变疼痛

糖尿病神经性疼痛（DNP）是糖尿病的常见并发症，其复杂的发病机制和临床表现给临床治疗带来了很大的困难。脊髓是调节DNP发生和发展的重要组成部分。脊髓小胶质细胞可以调节脊髓神经元的活动，对慢性疼痛具有调节作用。P2Y12受体参与DNP。P2Y14和P2Y12受体属于P2Y受体的Gi亚型，但没有报道P2Y14受体参与DNP。长链非编码RNA（lncRNA）的失调与许多人类疾病密切相关，具有促进或抑制疾病发生发展的作用。本研究的目的是研究脊髓P2Y14受体在2型DNP中的作用，并了解lncRNA-UC.25+（UC.25+）在大鼠脊髓P2Y14-受体介导的DNP中作用及其可能机制。我们的研究结果表明，P2Y14 shRNA可以降低DNP大鼠P2Y14的表达，从而抑制小胶质细胞的活化，降低炎症因子的表达和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）磷酸化水平。同时，UC.25+shRNA可下调P2Y14受体的表达，减少炎症因子的释放，并减少p38 MAPK磷酸化，表明UC.25+可减轻脊髓P2Y14接收器介导的DNP。RNA免疫沉淀结果显示，UC.25+富集了信号转导子和转录激活子1（STAT1），并正调控其表达。染色质免疫沉淀结果表明，STAT1与P2Y14受体的启动子区结合，并正调控P2Y14接收器的表达。因此，我们推断UC.25+可能通过STAT1调节脊髓小胶质细胞中P2Y14受体的表达来减轻大鼠的DNP。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。