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知光聊丨访解放军307医院肺部肿瘤内科秦海峰教授

知光聊丨访解放军307医院肺部肿瘤内科秦海峰教授

作者: 知光岛 | 来源:发表于2017-09-27 17:31 被阅读9次

    秦海峰教授

    解放军第307医院肺部肿瘤内科副主任医师,副教授。第四军医大学学士,军事医学科学院硕士,中国肿瘤科普网推荐医师,现任中国抗癌协会会员。

    从医20年,一直致力于开展微创治疗和多种治疗方法相结合的胸部肿瘤优势序贯治疗,在中晚期肿瘤的综合治疗上有所突破。擅长胸部创伤急救,胸腔镜、纵隔镜检查治疗,中晚期肺癌、食管癌、贲门癌及纵隔肿瘤的手术及综合治疗。在肿瘤射频消融、放射粒子置入治疗,带放射性粒子记忆合金支架治疗气管、食管癌性狭窄等方面有优势

    精准化疗是在正确的时间,找到优势的人群,给予合适的药物,合适的剂量。

    秦海峰教授认为,精准医学是一个内涵丰富的概念,它是建立在基因测序的基础上的,将疾病由之前的组织分型转变为分子分型,将治疗手段由之前的普遍适用转变为精准适用,从而对疾病进行精准分类和诊断,制定个体化的疾病预防和治疗方案。简言之,精准化疗就是医生在正确的时间,找到优势的人群,给予合适的药物,合适的剂量。

    找到化疗药物的预测因子,克服化疗靶向性差,精准治疗疗效将远远高于传统方式

    在精准医学浪潮席卷全球的今天,化疗的基石地位仍是不可动摇的”秦海峰教授强调。同时,关于精准化疗的探索也一直在进行,包括寻找化疗药物的预测因子,也包括如何克服化疗靶向性差的问题。

    在化疗药物的预测因子方面,例如培美曲塞,TS酶的表达水平、MTHFR的突变状态以及叶酸受体阳性 CTC 的表达水平都与培美曲塞的疗效具有相关性。

    在克服化疗的靶向性差方面,ADC药物助力化疗,它是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒性药物连接起来,不但能特异性识别肿瘤细胞的表面抗原,而且可利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞。通过这种组合既降低了细胞毒性药物对正常细胞的毒性,又克服单抗单独给药时临床疗效的局限性。例如Rova-T治疗小细胞肺癌,对于DLL3 高表达患者具有显著而持久的疗效,尤其对于仍然没有标准治疗推荐的三线治疗的患者,其 ORR 及 CBR 远远高于传统化疗药物的疗效。

    简评:非小细胞肺癌脑转移的4种治疗方式

    今年,秦海峰教授参加了第三季肺癌多学科头脑风暴北京站,此次会议上专家们对埃克替尼加量研究进行了讨论。秦海峰教授提到“从临床数据汇总的结果来看,我们可以发现,在缓慢进展的患者中,使用埃克替尼进行治疗时,适当加量能使患者获益。

    在非小细胞肺癌的相关研究方向,我国自主研发的三代EGFR-TKI抑制剂BPI15086;针对ALK突变的二代药物X396,这些临床研究对于我们进行TKI药物的耐药性治疗将会非常有帮助。

    非小细胞肺癌脑转移的化疗:从整体疗效来看,单药化疗客观缓解率不到10%,中位OS 4.5~7.7个月。联合化疗客观缓解率月30%,中位OS 4~8个月。疗效不佳的原因有以下几点:1. 绝大部分的化疗药物在脑脊液中均不能达到有效的药物浓度了;2. 肿瘤细胞可通过外流泵将化疗药物泵出有关;3. 福莫司汀、替莫唑胺脂溶性好,可以一定程度透过血脑屏障,但对肺癌、乳腺癌脑转移不敏感。

    非小细胞肺癌脑转移的放疗:WBRT指征为多发转移病灶,或一般情况差,不适合手术或放射外科的单发病灶,或颅外肿瘤无法控制者。WBRT有效率(CR+PR)可达60%,中位生存3~6个月,1年生存率达10%~15%。研究显示,非小细胞肺癌脑转移1~3个病灶的患者SRS非创伤性,局控率高,生存疗效相近。因此,单发或1~3个转移病灶多数建议采取SRS。但是对于肿瘤较大,占位效应明显(尤其是小脑),手术较SRS更快有缓解症状。

    非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗:BRAIN研究是第一个头对头比较EGFR-TKI和全脑放疗治疗EGFR突变的NSCLC脑转移患者的Ⅲ期临床试验,在EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者治疗中,埃克替尼显著提高了患者的颅内无进展生存时间和颅外无进展生存时间。埃克替尼相比全脑放疗±化疗,体现了优越的客观缓解率和疾病控制率,对于EGFR突变的NCSLC脑转移患者,一线应用埃克替尼是推荐的首选治疗方案。

    非小细胞肺癌脑转移的放疗联合靶向治疗:有研究显示,埃克替尼血浆浓度与脑脊液浓度具有良好的相关性。

    CAR-T是FDA批准的第一个基因治疗药物,但同时也面临着一些挑战

    免疫治疗涉及多个环节,是个很复杂的过程,从抗原的释放、捕捉、递呈和加工,到T细胞攻击等,任何一个环节出问题,都有可能导致免疫逃逸。”秦海峰教授讲到

    诺华的CAR-T是FDA批准的第一个基因治疗药物,目前,精准免疫治疗的探索主要集中在CAR-T和免疫检查点抑制剂上。CAR-T自不必多说,对于免疫检查点抑制剂来说,一些因子比如PD-L1、PD-1、MSI、TMB及一些驱动基因都是在各自的维度上来预测免疫检查点抑制剂的疗效,带给我们的临床实践一些提示。

    秉着将癌症发展成为慢性病的治疗理念,我个人对于免疫治疗信心满满,我认为精准免疫治疗将在未来大放异彩,但同时也面临着一些挑战,比如我们仍然需要探索更为精准的预测因子,更为有效的检测方法来助力免疫的精准治疗,同时也要特别关注免疫治疗过程中产生的不良反应及假性进展。

    精准化疗之路,曙光在前,任重道远!

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