简单回顾一下19年 circRNA 报道的大事件(CELL合集)
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2019年2月7日 (农历己亥年正月初三) 首篇文章报道了癌症中 circRNA 的研究工作,研究通过比较报道一种能够更完整展示 circRNA 数据的测序方法 [ exome capture sequencing ] ,该方法能够精确且无偏好地评估RNA丰度,转录本覆盖度。构建文库所需的总RNA起始浓度为 0.1-3ug (100ng 样本需要提高PCR循环数)。同时构建了迄今为止最全面的、以肿瘤组织 circRNA 数据目录 MiOncoCirc,网址如下:https://mioncocirc.github.io,之后的几期推文都有应用该数据库,可戳。
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第二篇同样发表于2019年2月7日,作者采用大队列样本(144列前列腺肿瘤样本)进行非poly-A 富集 RNA-seq 分析,结合与线性转录本的分析及丰富的长期临床随访记录,并引入 CRI 计算 circRNA 是否具有高度表达,通过大量的 shRNA 筛选实验以及 KO/OE 回复实验,证实前列腺癌中 circRNA 能够独立的发挥稳定功能,暗示其具有独特的预后信息可用于临床。
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第三篇报道了一个七种脊椎动物 circRNA 的综合数据库 circAtlas 2.0,涵盖各样组织 由 CIRI2, DCC, find_circ, CIRCexplorer2 ,并进行统计。circAtlas 2.0 提供不同数据库的 circRNA ID 转换,预测潜在的多肽编码 circRNA (例如:ORF, IRES),预测 circRNA 调控元件 (例如:miRNA,RBP)、保守性分析及疾病关联分析。地址:http://circatlas.biols.ac.cn/ 。
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circRNA 不仅能够在肿瘤发生、心血管中发挥重要的功能,除了吸附 miRNA 发挥内源性竞争RNA 的作用,circRNA 还能够识别、转运及储存蛋白参与调控,甚至在特定的条件下能够启动翻译。4月25日 报道了一篇 circRNA 在先天免疫反应中发挥的功能。在研究中,作者发现,较线性 RNA circRNA在结构上更稳定的,且包含 dsRNA 的 circRNA能够结合 PKR 在免疫过程中发挥关键功能。最后通过系统性红斑狼疮样本佐证上述研究,并留下伏笔:外周血细胞群中T细胞的circRNA过表达能够同样调节PKR,那么是否这些底物的变化是否也能作为一个预前指标,提前干预呢?
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翻译组如火如荼,当然 circRNA也不会落下。5月27日,重磅报道circRNA通过微蛋白翻译参与心脏过程。文章通过核糖体印记测序(Ribo-seq)的方法检测心脏扩张型心肌病(DCM)过程中,聚焦微蛋白,并通过实验证实其中一部分来源于非编码RNA的翻译,其中包括 circRNA。这些 circRNA 不乏明星分子 circCFLAR和心脏特异性 circRNAs、circLC8A1、circMYBPC3 和 circRYR2。本研究使该过程蛋白翻译调控信息更为详实,并再次证实 circRNA 具有翻译能力。工作量及实验复杂度很高,值得一看。
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