抗原:是一种能刺激机体的免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异结合的物质
抗原的两种基本特性:
免疫原性:指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(抗体或致敏淋巴细胞)的性质
抗原性(反应原性):抗原分子与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生的特异性结合的性质
完全抗原性与半抗原性:
完全抗原性:具有免疫原性和抗原性的物质
半抗原性(不完全抗原):无免疫原性,只有抗原性
载体:赋予半抗原以免疫原性的蛋白质
半抗原+载体=完全抗原
抗原的异物性和特异性:
异物性:化学结构与宿主自身成分不同或在胚胎期机体的免疫活性细胞从未接触过的物质,抗原与宿主的关系越远,免疫原性越远。具有异物性的物质分为:异种物质、同种异体物质、改变或隐蔽的自身物质
特异性:抗原的特异性=专一性、钥匙和锁的关系
表现在两方面:即一种抗原分子只能激活具有相应受体的淋巴细胞产生特异性抗体和效应淋巴细胞;产生的相应抗体或致敏淋巴细胞也只能与该抗原特异性结合并发生反应
抗原表位的概念(抗原决定基):抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团
结构决定功能:决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原的特异性不是有整个抗原分子决定的,而是由抗原分子中的一些特殊化学基团决定的(简单理解:抗原表位为抗原分子中能与TCR/BCR及抗体特异性结合的最基本单位)
抗原表位——结合——相应抗体/相应淋巴细胞表面受体(TCR/BCR)
抗原结合价:能和相应抗体结合的决定基的总数(半抗原为单价,天然抗原表面具有多个相同和不同的抗原决定基,为多价)
抗原表位类型(根据结构特点):
顺序表位:连续性线性排列的短肽,又称线性表位
构象表位:短肽或多糖残基在序列上不连续性排列,在空间构象形成特定的构象,又称为线性表位
抗原表位的影响因素:
含有不同化学基团的复合抗原只能与相应抗体特异性结合
同种化学基团由于连接位置不同所获得抗体也只能与相应的抗原发生强结合反应
同种化学基团的空间构象不同特异性也不同
交叉反应和共同抗原:(链球菌——人肾小球基底膜)
共同抗原:含有相同的或相似的抗原表位的抗原
交叉反应:由一种抗原刺激机体产生的抗体,可以和另一种抗原产生反应
交叉反应意义:
某些疾病发病的机制
可导致检验结果错误
利用交叉反应诊断疾病
l 影响抗原反应免疫应答的因素
抗原分子的理化性质:
化学性质:天然抗原多为大分子有机物、一般蛋白质是良好的抗原(多糖及多肽也具有一定的免疫原性)
分子量:一般越大,免疫原性越强(大于100kd——强抗原、10kd-100kd——弱抗原性、小于10kd——无免疫原性)
结构复杂性:化学结构越复杂其免疫原性越强(芳香族氨基酸免疫原性强)
分子构象:抗原分子中一些特殊化学基团的立体构想
易接近性抗原表面这些特殊的化学基团与淋巴细胞表面相应受体相互接触的难易程度,易接近性常与这些化学基团在抗原分子中分布部位有关
物理状态:聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性较强,颗粒性抗原强于可溶性抗原,因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面,可以增强其免疫原性
宿主因素:宿主的遗传性,同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答、年龄、性别和健康状况等
免疫原的剂量及进入途径:剂量(计量不足或过多均不引起免疫应答;重复进入,引起强免疫应答)、途径(皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔)
皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔等途径诱导正性免疫应答。消化道侵入的抗原更倾向于诱导免疫耐受
抗原的种类:
根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要T细胞的协助分类:
胸腺依赖性抗原(由T细胞表位和B细胞表位组成,大多为蛋白抗原)——TD-Ag
胸腺非依赖性抗原(由多个重复的B细胞表位组成,细菌脂多糖、荚膜多糖、聚合鞭毛素等)——TL-Ag
根据抗原与机体的亲缘关系分类:
易嗜性抗原(与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原)
异种抗原(来自不同种属抗原)
同种异型抗原(来自同种不同个体的抗原)
自身抗原(来自自身的抗原)
根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成
内源性抗原
外源性抗原
其他分类方法:
根据抗原组成不同:蛋白质抗原、脂蛋白抗原等
根据抗原性质分完全抗原、半抗原等
根据抗原获得方式分天然抗原、人工康源等
医学上重要的抗原物质:
病原微生物及其代谢产物:各种病原微生物的化学组成复杂,是含有多种抗原决定簇的复合物
细菌性抗原(伤寒杆菌、链球菌、痢疾杆菌)、病毒性抗原、其他病原微生物
细菌的代谢产物有些也是良好的抗原,如细菌外毒素
外毒素:细菌分泌的毒性蛋白质,具有毒性与免疫原性
类毒素:外毒素经0.3%-0.4%甲醛处理后失去毒性保留免疫原性形成类毒素
动物免疫血清:类毒素——免疫动物——动物血清中含大量抗毒素(动物免疫血清)—注入—人体(特异性治疗和紧急预防用)
动物免疫血清对人体具有两重性:提供了特异性抗体,中和细菌的外毒素,治疗治病;是异种蛋白质,可引起超敏反应
异嗜性抗原:是一类与种属特异性无关,存在于不同种系生物间的共同抗原
同种异型抗原:红细胞血型抗原(ABO血型系统、RH血型系统)、人类白细胞抗原(HLA)
自身抗原:能引起自体发生免疫应答的自身成分(隐蔽性抗原、修饰性抗原)
肿瘤抗原:细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质总称(肿瘤特异性抗原TSA、肿瘤相关抗原TAA——甲胎蛋白:肝癌、癌胚抗原“结肠癌)
超抗原(Sag):一类可直接结合抗原受体,只需极低浓度即可激活2%-20%T细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质。
作用特点:无需抗原加工与呈递,无MHC限制性;诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而完成的,参与某些病理生理过程的发生与发展
佐剂:一种非特异性免疫增强剂,预先或同抗原一起注射到机体,能增强对该抗原的免疫应答或改变免疫应的类型
作用机理:改变抗原的物理状态、使抗原易被吞噬细胞吞噬、促进淋巴细胞增殖、分化,从而增强机体的免疫应答
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