肿瘤治疗一直是困扰医学界的世界性难题,特别是肝癌、肺癌等发病率较高、存活率较低的癌症,至今尚无满意的治疗方法和治疗药物。三叶青作为我国特有的民间药用植物,在我国已有多年的使用历史,其抗肿瘤效果备受关注。最近20年,中医界通过对三叶青科研及临床医疗试验,发现了三叶青能预防和治疗肿瘤,对人体肿瘤具有明显抑制效果,以及具有上述用途的特定制备加工方法。浙江省中医药研究院国家级名中医、全国五一劳动奖章获得者魏克民教授用了8年时间完成了浙江省经贸委、浙江省中医药管理局立项的《中药三叶青抗肿瘤作用机制的实验研究》,并获得了浙江省中医药科学技术创新二等奖。魏克民等3的临床研究证实三叶青为主配以黄芪提取物、人参皂苷制成的制剂(金芪片)用于治疗120例恶性肿瘤病人,包括肺癌、乳腺癌、胃癌、恶性淋巴癌、肾癌、鼻咽癌、宫颈癌、慢性粒细胞白血病等,以自觉症状、体重、血液生化、实体瘤病灶大小为主要指标,参照世界卫生组织的评价标准,结果显示治疗总有效率达78.3%,说明三叶青对防治恶性肿瘤确实具有明显疗效有关三叶青提取物的抗肿瘤活性研究已有大量药理学研究报道,从浙江大学电子版图书馆万方数据库中医学专业期刊中可查阅,近十几年来三叶青中草药临床应用于防治肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、甲状腺癌、食管癌、胰腺癌、淋巴瘤和脑肿瘤,又发表三叶青中草药临床应用试验报告近170篇有关有效防治癌症的论文,及20多项三叶青发明专利。三叶青可通过多途径、多靶点协同发挥抗肿瘤作用,且安全无毒副作用,在肿瘤的预防及治疗方面具有开发价值。
一、三叶青对消化系统肿瘤的影响
三叶青黄酮( Tetrastigma Hemsleyani Radix Flavones,THRF)对食管鳞癌、肝癌、结肠癌、胃癌细胞的活性均具有明显抑制作用。张胜强和冯正权的体外实验表明,THRF可明显抑制食管癌EC9706细胞和胃癌SCC-7901细胞增殖,降低细胞迁移和侵袭能力,显著抑制肺癌SPC-A-1细胞增殖并诱导其凋亡,抑制H29及SW620结肠癌细胞增殖能力,且对HepG2、SMMC7721肝癌细胞具有明显的诱导凋亡作用。另外,曹岗通过体内实验证实THFF可有效抑制荷瘤小鼠肝癌HepG2移植瘤的生长。袁雨证实三叶青水提物对体外诱导培养的NK细胞的增殖具有一定的促进作用,进而增强对胃癌BGC-823细胞的杀伤活性作用。丁丽等3研究发现三叶青水提物及其小鼠含药血清对人胃腺癌细胞株AGS有较强的体外抑制作用。另外,三叶青乙酸乙酯提取物有效抑制体外培养的人胰腺癌PANC-1、人结肠癌HT-29、人肝内胆管癌HCCC-9810细胞和人肝癌HepG2细胞增殖并诱导凋亡,且可有效抑制荷瘤鼠结肠癌H29、肝癌HepC2细胞皮下移植瘤的生长。
冯正权研究发现三叶青单味药及三叶青与人参配伍均可通过降低荷瘤鼠脾脏及外周血调节性T细胞( Regulatory cells,Treg)比例及血清中前列腺素E2( Prostaglandin E2,PCE2)、环氧化酶-2( Cyclooxygenase-2,COX-2)含量而抑制荷瘤小鼠胃癌MFC615移植瘤的生长,对小鼠胃癌移植瘤有显著的近期疗效。贾玉柱证实三叶青乙酸乙酯提取物联合碘油+化疗药物肝动脉灌注的介入疗法对兔X2肝癌模型的具有抑瘤作用,与单纯使用介入疗法相比可更强地降低肿瘤的生长率,提高肿瘤细胞的坏死率,并显著降低兔VX肝癌模型血
清中ALT、AST水平,此研究结果反映三叶青提取物不但可有效地抑制肿瘤进展,而且对于VX2瘤兔有良好护肝保肝的作用,三叶青联合介入治疗可以使肝癌治疗方案更加全面和合理,能抑制癌细胞生长并起到减毒增效的作用。
二、三叶青对呼吸系统肿瘤的影响
张胜强通过体外实验证实THF可显著抑制体外培养的肺癌SPC-A-1细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性,采用流式细胞术检测和 TUNEL染色进一步检测,发现THRF可显著诱导SPC-A-1细胞的凋亡。曾娟等发现THRF还能浓度、时间依赖性地抑制人非小细胞肺癌A549细胞的增殖,可促进A549细胞凋亡作用,且呈明显的量一效关系;通过划痕实验显示,THRF能够抑制A549细胞的迁移,且与浓度呈正相关性。钟良瑞等3研究证实三叶青提取物对体外培养的人肺癌H1299细胞有明显增殖抑制作用,随着浓度的增加、时间的延长,抑制率逐渐增高,呈剂量、时间依赖性;并且,能够诱导H1299细胞的凋亡,且与浓度呈正相关性。另外,李华等观察三叶青乙酸乙酯提取物对小鼠Lews肺癌移植瘤的瘤重和抑瘤率的影响,结果三叶青给药组小鼠瘤体质量减轻、抑瘤率增高,且与剂量呈正相关。
三、对其他系统肿瘤的影响
三叶青水提物及其小鼠含药血清、三叶青二氯甲烷提取物对人宫颈癌HeLa229细胞株、人恶性黑色素瘤A375细胞株肿瘤细胞均有较强的体外抑制作用且对小鼠Sm肉瘤有一定的抑制作用:3。丁丽等发现氯仿萃取物、石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物均可显著抑制HeLa229细胞增殖活性,且随着浓度的增大、作用时间的延长,Hela细胞的存活率随之下降,表明三叶青的这三种萃取物对Hela细胞的增殖抑制作用既具有时-效关系,又具有量-效关系。三叶青三氯甲烷提取物和石油醚提取物可有效抑制体外培养的人宫颈癌 Hela229细胞、人恶性黑色素瘤A375细胞和人膀胱癌5637细胞的活性。此外,三叶青提取物能有效抑制体外Hea细胞、人白血病H60细胞和K562细胞的增殖并诱导其凋亡,并可抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移。IinZ的研究发现三叶青三氯甲烷提取物、水提取物及其所含的有效成分白藜芦醇、山柰酚均可有效抑制人乳腺癌MDA-MB-4355细胞的增殖。
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