德雷克的远征也得到了伊丽莎白一世女王的支持，虽然表面上此行目的是与南太平洋居民签订贸易条约，探索南半球传说中的新大陆，但女王还授予了德雷克劫掠西班牙的船只和港口，以及他们船队财物的权利。女王告诉德雷克“打击西班牙国王，为我受的各种损失报仇，我会非常高兴”正因为有着这些不能言明的目的，这次远征一开始就笼罩在神秘气氛之中。船员直到英国的海岸线消失在远方，才知道自己的目的地。
船队一共五艘船，没有一艘长度超过两辆伦敦巴士。他们按照麦哲伦的航线作为蓝本，在同样的海港补充给养，但有时停靠地并不能按计划进行。在巴塔哥尼亚他们遭到了埋伏，直到德雷克拿了枪对着土著开了火才解决问题。然而没过几天手下又有人叛变被他处决。在许多不愉快的插曲结束后，船队成功的从大西洋穿过了风高浪急的海峡进入太平洋。不过其中一艘较小的船已经掉队。
他们又在海上整整漂了68天才看到了那片树林繁茂的香料岛。就在德雷克打算在蒂多雷火山岛下锚时，旁边的德拉蒂岛总督划着独木舟到了他的船边，他说帝多雷岛被可恶的葡萄牙人控制着，恳求这位英国指挥官能够改变航程。德雷克挑选了一件精美的天鹅绒斗篷送给国王，并且说明要到此地购买香料。信使进很快带来回复说国王愿意将全岛的商品和贸易都用于两国交往。
国王最后还造访了他们的船，德雷克和他的手下受到了难以置信的富有东方特色的款待。英国船员最初在东方人谦卑有礼面前不知所措，最终他们还是选用传统方式庆祝这一时刻。船员把大炮装满了火药，在洪亮的口令声以及小号和乐声中发射。庆祝完毕，国王准许他们在岛上购买需要的任何香料。为了减轻负重，船长下令把八门大炮全部扔进水中，还扔了许多谷物和豆类，最后扔掉了三吨宝贵的丁香，满载而归踏上返回英格兰的漫长旅途。
德雷克的回归如同英雄般凯旋，他的那艘船上不仅有馥郁芬芳的香料，还有大量从西班牙和葡萄牙船上掠夺来的金银财宝。船到普利茅斯，城中的男女老少都来一睹英雄的风采。伊丽莎白女王本人还亲自在德福特德登船，将勇敢的领袖封为骑士。德雷克回来不久，就有大量的歌谣，十四行诗，颂歌开始传唱，纪念他的历史性航程。
这次远航也激发了伊丽莎白时代英格兰人的想象力，他们更加坚定东方是一片神话般丰饶的土地。可惜德雷克这一路大部分财富都是掠夺而来，所以没有记录太多关于东方市场的信息，更没有留下关于香料交易价格的细节。为了更好发展香料贸易，商人们要放弃惯用海盗行径的德雷克，开始另觅他人作为指挥官。
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