Efficacy and safety of adjunctive rasagiline in Japanese Parkinson's disease patients with wearing-off phenomena: A phase 2/3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study.
Parkinsonism Relat Disord. 2018 Apr 27.
时间就是生命，生命就是时间。人生，最宝贵的就是时间。
同样一小时，快乐时过得飞快，痛苦时却度日如年。因为痛苦是深刻的，对时光流速的体验变得漫长。霍金在《时间简史》中的一段话，就是这种体验的最好诠释！看似轻描淡写，却透出刻骨无奈。
“在1970年以前，我关于广义相对论的研究，主要集中于是否存在一个大爆炸奇点。然而，同年11月我的女儿露西出生后不久的一个晚上，当我上床时，我开始思考黑洞的问题。我的残废使得这个过程相当慢，所以我有许多时间。”----摘自《时间简史-第七章-黑洞不是这么黑的！》
对于帕金森病患者而言，最痛苦的时光是在关期中度过的。雷沙吉兰可以显著缩短关期时间，以欧美患者为主的PRESTO研究中[1]，雷沙吉兰可以显著减少关期时间达0.94小时。近日，此结果再次被一项新发表的日本研究证实！
这项2018年4月发表在《Parkinsonism and Related Disorders》杂志的随机双盲对照研究[2]，首要终点是治疗前后每日平均关期时间的变化。
纳入68家医学中心，共入选404例30-79岁之间、符合英国脑库诊断标准的PD患者。要求所有入选患者复方左旋多巴制剂至少使用6个月以上，并且已经出现剂末现象。按1：1：1分成安慰剂、雷沙吉兰0.5mg qd 、雷沙吉兰1mg qd 三组，治疗26周。研究者教会患者如何使用日记来记录每日无困扰异动的开期时间，关期时间，睡眠时间。在第6周，第14周，第26周的随访前各记录7天，每三十分钟记录一次。
此研究对MAO-B抑制剂以外的抗帕金森药没有限制，只要是研究开始前两周就已经在用的药，如多巴胺受体激动剂、抗胆碱类药物、金刚烷胺、屈昔多巴、伊拉地平、恩他卡朋等，只要维持剂量稳定，可以一直使用，更加接近于真实世界的用药情况。
结果显示：
l 1mg雷沙吉兰用于出现剂末现象的患者，可减少0.84小时的关期时间；
l 减少的关期时间全部转化为无困扰异动症的开期时间；
l 雷沙吉兰减少关期时间的效果：1mg比0.5mg更显著，-0.84h VS. -0.6h。
千万别小看这0.84小时，约合50分钟的时间哦！该研究中患者的基线关期时间约为2.2-2.5小时，而雷沙吉兰可以减少约1小时关期时间，减幅达到了40%。既往研究表明，雷沙吉兰缩短关期时间能显著提升患者的生活质量[3]。身处关期的患者， 不能自由活动，相当于被剥夺人权。而帕金森病患者的寿命与常人无异，如果每天能多出将近一个小时开期时间，就相当于从命运的手中又夺回1小时属于自己的有尊严的时光。日积月累，可以为患者争取回很多时间。这是一场胜利！
另外，文中还有一处让人惊叹的细节，那就是日本PD患者左旋多巴的日剂量。这群病程平均9年，剂末现象出现平均已有3年的患者，左旋多巴的日剂量都没有超过420mg。
Pubmed
患者情况
[1] Parkinson Study Group. A randomized placebo-controlled trial of rasagiline in levodopa-treated patients with Parkinson disease and motor fluctuations: the PRESTO study Arch Neurol. 2005 Feb;62(2):241-8.
[2] Hattori N et al. Efficacy and safety of adjunctive rasagiline in Japanese Parkinson's disease patients with wearing-off phenomena: A phase 2/3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Parkinsonism Relat Disord. 2018 Apr 27.
[3] Reichmann H et al. Efficacy and tolerability of rasagiline in daily clinical use--a post-marketing observational study in patients with Parkinson's disease. Eur J Neurol. 2010 Sep;17(9):1164-71.
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