秦昭王七年，丞相樗里疾死，魏冉担任了秦国丞相。此后魏冉在丞相的位置上曾几起几落，首次免相与其主张亲楚有关。
魏冉与宣太后均主张亲楚。楚国也因此背叛与齐、韩、魏三国合纵攻秦的盟约，于秦昭王元年与秦在黄棘缔结盟约，秦将占领楚国的上庸退还给楚。
但是，秦昭王五年，在秦作人质的楚太子横杀死秦国的一个大夫，逃回楚国。从此秦、楚结冤。
同年，齐、韩、魏战败楚国。秦昭王派其弟泾阳君去齐为质，与齐修好，转而进攻楚国。
楚国接连被秦打败，转而与齐讲和。秦昭王也想拉拢齐国，秦昭王八年特请齐相孟尝君田文入秦为丞相，继续攻楚，还以与楚和谈为名将楚怀王骗入并扣留秦国。
这就是魏冉首次被免相的背景。 孟尝君任秦相不到一年，即被免职，秦昭王又以赵国人楼缓接任。
楼缓本是从赵逃到秦国的，秦任为丞相，对赵国不利。赵国欲让魏冉为相，于是派人赴秦，游说秦王免去楼缓而用魏冉。
魏冉便于秦昭王十二年再次登上相位。此时形势发生了大的变化，前一年齐、韩、魏等国攻入函谷关，秦被迫让步，联军才退走。所以，魏冉上台后又主动与楚修好。
齐罢免了主张与秦为敌的孟尝君的相位，与秦修好。秦便集中力量进攻韩、魏。
秦昭王十六年，秦军在进攻魏、韩以后，转而攻取楚国的宛、叶重镇，魏冉托病要求免去丞相职务。
秦以客卿烛寿为相，第二年，烛寿免职，魏冉再任丞相，并封魏冉为穰侯，以穰邑为其封邑。不久，又加封陶邑。
魏冉受封后，又一度免职，寨王十九年，魏冉重登相位、年后被免职。两年后，复为丞相。后不知何年又被免职。 秦昭王三十二年，最后一次为相，历经十年之久。
几次合计，魏冉在相位有二十余年，为秦相在位时间最久的一位。
魏冉任丞相之时，正是泰国疯狂兼并的年代，他身为丞相，屡起屡伏，但时常谋划或指挥战争，充分施展了他的军事才能，为秦国最后统一中国作出了杰出的贡献。
据《史记·穰侯列传》所载，魏冉受封以后第四年，亲任国将领进攻魏国。攻下魏国的河内，夺取大小城十余座，还迫使魏献河东方圆四百里的土地给秦国。
秦昭王三十二年，魏冉又率兵攻魏，打败魏将芒卯，进入北宅，包围大梁，迫使魏国割地求和。
第二年，魏国又背弃了秦国，跟齐国合纵相亲，魏冉再次率兵伐魏，斩首四万，并打败救魏的韩国军队，夺得了魏国的三个县。
秦昭王三十四年，魏冉与白起、客卿胡阳复攻韩、赵、魏。在华阳城下打败了魏将芒卯，斩首十万，夺得了魏国的卷邑、长社、蔡阳和赵国的观津。然后把观津归还赵国，增援赵国，让赵国去攻打齐国。
魏冉是一位叱咤风云的军事将领，也曾以外交使节的身份出使他国。
当时，秦在几年内，接连攻占了魏、韩两国大片土地，威振中原。
秦昭王见各国的国君几乎都已称“王”，所以不满足于 “王”的称号，遂想称“帝”，但又怕齐国反对，于是决定拉拢齐国国君一起称帝。
梨明王十九年，昭王在宜阳（河南宜阳县西）自称西帝，魏冉便赴齐，尊齐湣王为东帝。他还曾出使赵国，使“赵出兵局燕政齐”。
魏冉在任器相期间，能举用良才，如所举用的白起，就是位卓越的军事家、善用兵，“料敌合变，出奇无穷，声天下”， 与三晋、齐、楚屡战获胜，削弱了这几个国家的势力。
（摘自“中国历代外戚”）
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