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现在即将开启新方向,那么阅读相关文献不懂的时候,就需要开始查阅并掌握相关知识点啦。
HLA是Human Leukocyte Antigen的简称,中文名字就是人白细胞抗原,我们都知道,抗原其实就是一类蛋白,那蛋白肯定有对应的编码基因,而这类编码HLA的基因群就叫MHC(Major Histocompatibility Complex,主要组织相容性复合体)。所以我们常常将两者混用。
这里有个概念:就是白细胞包括淋巴细胞等等,淋巴细胞包括T淋巴,B淋巴和NK细胞等等。
所以,HLA抗原是表达在T细胞表面的蛋白免疫球蛋白分子。
TCR及其功能:T淋巴细胞在我们的免疫系统中起到重要作用,而T细胞(抗原)受体(T cell receptor ,TCR)是位于T细胞表面的一种异二聚体蛋白,是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的分子。由于细胞发育过程中TCR存在复杂的V(D)J重排机制,导致TCR基因序列多样性极为丰富,因此TCR具有非常高的多样性,是人类基因组中多态性最高的区域之一,决定着人的免疫系统如何适应环境的变化。
TCR的结构:TCR由两条多肽链组成(α/β或γ/δ),每条链分为恒定区和可变区,且每条链包含及个高度可变区CDR1(complementarity-determining regions,CDR,互补决定簇1)、CDR2、CDR3。其中CDR3是TCR直接接触抗原肽的区域,对TCR与抗原肽-MHC复合体的互作起到决定性作用,且CDR3是可变程度最高的区域,很大程度上决定了TCR的多样性。
TCR的分类
TCR分为两类:TCR1和TCR2。
TCR1由γ和δ两条链组成
TCR2由α和β两条链组成
外周血中,90%-95%的T细胞表达TCR2,而且任一T细胞只表达TCR2和TCR1中的一种。
黑色素瘤相关抗原(Melanoma antigen,MAGE)家族是一个复杂的大家庭,分为两个亚类,即MAGE-I类和MAGE-II类 (图1)。MAGE-I类抗原为肿瘤特异性抗原(Tumor-Specific Antigen,TSA)(在肿瘤细胞表面表达),属于癌睾丸抗原中的一个大家族,主要分布在生殖细胞和滋养细胞上,包括MAGE-A、B和C三个亚家族。
MAGE-II类抗原,在人体正常的细胞中可见其表达,成员有MAGE-D、E、F、G、H及L等亚科,其不属于癌睾丸抗原的范畴。其中,MAGE-As家族包括MAGE-A1~MAGE-A15共15个成员,人类许多其它组织来源的肿瘤都至少表达一种MAGE-A基因。因此,MAGE-A作为一种肿瘤特异性的抗原得到广泛关注,已成为多种肿瘤靶向免疫的重要靶点 [1-5]。
抗原呈递细胞:也称抗原提呈细胞、辅佐细胞、抗原呈现细胞,是指在免疫反应过程中,能将抗原物质提呈给T细胞的一类辅佐细胞。 其细胞表面的MHC分子可以和抗原肽段结合,进而为T细胞表面的T细胞受体(TCRs)所识别。
人类白细胞抗原(HLA)系统(人类主要组织相容性复合物 [MHC]是免疫系统重要组成部分),其对应的基因位于6号染色体。 这些基因负责编码细胞表面的专职抗原肽递呈分子,它们能将抗原肽递呈给T细胞表面的T细胞受体(T-cell receptor,TCR)。
TCR(T cell receptor)是T细胞表面的特异性受体,以非共价键与CD3结合,形成TCR-CD3复合物,通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞,促进T细胞的分裂与分化。TCR-T疗法是向正常外周血淋巴细胞上导入已知的抗原特异性TCR基因进行治疗的一种疗法。
与CAR-T疗法不同的点在于:CAR是人为设计的基因,TCR-T是在其原本基础上,加入特定的基因,特定的表达,更加安全也可以避免过度的免疫反应。
T细胞的活性或者效应的评估,可以通过测定干扰素IFN或者GZMB基因的表达来评估。
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