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摘要：
PD-1阻断剂疗效：KP>K-only>KL。PFS：KL最短。
924例肺腺癌病人中（LUAD），LK与PD-L1阴性的肺腺癌（中高TMB组）的唯一相关标志。同时扩展到了PDL-1阳性的NSCLC患者中，也可以作为其相关性标志。
在KRAS突变小鼠模型中，LKB1缺失促进PD-1/PD-L1耐药
介绍：
PD-1/PD-L1在NSCLC中疗效不佳。
NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐药情况并不清楚。
较高的TMB与临床治疗获益相关
KRAS突变是NSCLC最常见的驱动因素
LKB1编码丝氨酸苏氨酸激酶，通过磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)和12中AMPK相关激酶的磷酸化。
小鼠模型中，LKB1失活与“冷”肿瘤免疫微环境有关，降低CD8+T细胞的浸润。
假设LK组能预测KRAS突变组PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床疗效。
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A-B：PD-1阻断剂疗效：KP>K-only>KL
C：治疗后TMB变化。
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A-D：KL组预后最差，与KP、K-0nly相比
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A：LKB1 H-score是LKB1 基因蛋白产物的免疫组化评分，反应LKB1蛋白的表达情况。KL组LKB1基本不表达LKB1蛋白。
B：deficient、proficient；
KT组比K-only组生存差
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A：在TMB中等和高组肺腺癌病人中比较了PD-L1阴性（neg）和高阳性（HP）。
肺腺癌低TMB组被排除，因为回顾性分析中，低TMB与PD-1轴抑制剂反应受损有关，可能是由于肿瘤免疫原性差。
结果表明LKB1是PD-L1阴性组中唯一显著富集的基因。
B：LKB1改变在TMBI（中等），PD-L1neg中显著富集。
无论KRAS状态如何，STK11/ LKB1与TMBI/H肿瘤中PD-L1表达缺失的可能性较高相关。
C：PDL-1表达在不同组中的表达情况
D：三个组的TMB情况
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A：LKB1MT和WT组中PD-L1抑制剂对非鳞状细胞癌患者的客观有效率
B：LKB1MT和WT患者中，PD-L1高阳性（over 50%）和低阳性（1-49%）的比例
C-D组：LKB1突变患者预后较差，相较于LKB1野生型患者
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LKB1缺乏同基因衍生物LKR13和LKR10
A：LKR13能抵抗PD-L1抑制剂作用促进肿瘤生长
B：LKR10能抵抗PD-L1抑制剂作用促进肿瘤生长
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