调节肠道代谢和菌群组成，改善结肠炎小鼠的炎症

Atractylenolide-1 targets SPHK1 and B4GALT2 to regulate intestinal metabolism and flora composition to improve inflammation in mice with colitis白术内酯-1靶向SPHK1和B4GALT2，调节肠道代谢和菌群组成，改善结肠炎小鼠的炎症

背景：苍术内酯-1是苍术的有效成分，广泛用于改善胃肠功能。然而，其治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效和机制尚不清楚。

目的：本研究旨在探讨苍术内酯-1治疗UC的疗效及其潜在机制。

方法：采用右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导UC小鼠模型，观察苍术内酯-1的药效。采用16S DNA测序、GC-MS技术和转录组测序技术检测小鼠肠道菌群组成、代谢产物的变化和基因表达。利用复合反应酶基因网络寻找药物靶点。重组质粒过表达用于验证DSS小鼠模型中的药物靶点。

结果：结果表明，苍术内酯-1可显著改善结肠炎小鼠的体重减轻、腹泻、便血、结肠缩短、结肠杯状细胞的减少、粘蛋白MUC2和紧密连接蛋白（zo-1，occludin）的减少。降低炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β。16S测序显示，苍术内酯-1调节结肠炎小鼠肠道菌群的多样性和丰度，菌群富集分析表明苍术内酯1调节肠道菌群可能与代谢调节有关。代谢组学和转录组学的相关性分析表明，与果糖和半乳糖代谢相关的两个基因SPHK1和B4GALT2受到白术内酯-1的调节。进一步验证表明，苍术内酯-1显著抑制了结肠炎结肠中SPHK1和B4GALT2的畸变。同时抑制PI3K-AKT通路的激活。SPHK1和B4GALT2过表达逆转了白术内酯-1在结肠炎小鼠中的治疗作用。

结论：苍术内酯-1通过SPHK1/PI3K/AKT轴抑制炎症，并靶向SPHK1和B4GAT2调节果糖/半乳糖相关代谢，从而调节肠道菌群组成，是一种潜在的治疗结肠炎的药物。

其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。