1 NK细胞后天免疫机制
- Stephanie Jost et al.
Antigen-specific memory NK cell responses against HIV and influenza use the NKG2/HLA-E axis.Sci. Immunol.8,eadi3974(2023).DOI:10.1126/sciimmunol.adi3974
多项研究拓展了自然杀伤 (NK) 细胞作为纯先天淋巴细胞的作用,证明它们能够对多种感染因子(包括 HIV-1 和流感)产生抗原特异性免疫记忆。然而,抗原特异性的机制仍然未知。在这里,我们证明抗原特异性人NK细胞记忆在暴露于HIV和流感时产生,由保守的表位特异性靶向机制统一,主要取决于激活的CD94 / NKG2C受体及其配体HLA-E。我们通过单细胞克隆验证了单个记忆NK细胞永久获得抗原特异性。我们通过复杂的免疫表型鉴定了 KLRG1、α4β7 和 NKG2C 的表达升高作为抗原特异性 NK 细胞记忆的生物标志物。最后,我们发现了单个HLA-E–restricted肽,这些肽可能构成HIV-1和流感感染者体内的主要NK细胞反应。我们的研究结果阐明了促成抗原特异性记忆NK细胞反应的机制,并表明它们可能是疫苗或其他治疗干预措施的潜在靶向治疗。
2 MS的性别偏好
Yu S, Zeng MY. Sex-biased gut dopamine signaling in multiple sclerosis. Immunity. 2023 Dec 12;56(12):2674-2676. doi: 10.1016/j.immuni.2023.11.016. PMID: 38091947.
多发性硬化症表现出强烈的性别偏见,其机制尚不清楚。在这期《免疫》杂志中,Peng 等人阐明了在小鼠多发性硬化症模型中,肠道多巴胺信号传导的女性偏向性增加减少了保护性乳酸杆菌并加剧了炎症.
Peng 等人使用 MOG 诱导的实验性自身免疫性脑炎(EAE)优雅地证明了 MS 诱导中枢神经系统炎症的小鼠模型导致雌性小鼠肠上皮中多巴胺受体、 Drd2和 Drd2调节的溶菌酶的表达增加。这种溶菌酶敏感性降低的 Lactobacillus 和乳酸杆菌衍生的抗炎 N2-乙酰 -L- 赖氨酸(NAL)能够通过肠道上皮进入循环和中枢神经系统,最终导致雌性小鼠更严重的中枢神经系统炎症
3 肠道微生物群特异性 Th17细胞具有调节功能,通过 c-MAF 和 IL-10抑制效应 T 细胞
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.11.003
共生微生物诱导产生细胞因子的效应组织驻留 CD4 + T 细胞,但这些 T 细胞在粘膜稳态中的功能尚不清楚。在这里,我们报告共生特异性肠 Th17细胞具有以白细胞介素(IL)-10和共抑制性受体的表达为标志的抗炎表型。肠道共生特异性 Th17细胞的抗炎表型是由转录因子 c-MAF 驱动的。产生 IL-10的共生特异性 Th17细胞是异质性的,来源于 TCF1 + 肠道祖细胞群 Th17。Th17细胞在小肠固有层获得 IL-10表达和抗炎表型。CD4 + T 细胞产生的 IL-10和肠巨噬细胞中的 IL-10信号传导驱动共生特异性 Th17细胞表达 IL-10。肠共生特异性 Th17细胞具有免疫调节功能,并且在体内外以 IL-10依赖性和 c-MAF 依赖性方式抑制效应 T 细胞活性。我们的研究结果表明,组织驻留共生特异性 Th17细胞在粘膜稳态中发挥调节功能。
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