全身治疗原则（ESOPH-F）

• 推荐用于晚期食管腺癌和食管胃接合部（EGJ）腺癌、食管鳞癌以及胃腺癌的全身治疗方案可能可以互换使用（除非特别指明以外）。
• 方案选择应根据患者功能状态（PS）、合并症和毒性反应而定。
• 对于HER2过表达的转移性腺癌，应该将曲妥珠单抗加入到化疗中。
• 对于晚期肿瘤患者，首选双药细胞毒方案，因为其毒性较低。三药细胞毒方案应仅用于全身状况适合（PS评分良好）且有条件经常接受毒性评估的患者。
• 可能首选改良的1类方案或使用2A或2B类方案，有证据支持其毒性更小且不影响疗效。
• 不是来源于1类证据的任何方案的剂量与给药计划只是一个建议，可根据情况进行适当的调整。
• 允许根据药物的可获得性、临床实践的偏好和禁忌症来调整细胞毒药物的联合用药及用药方式。
• 对于局限性胸段食管癌或食管胃接合部腺癌，首选行术前放化疗。围手术期化疗是远段食管癌和EGJ的一个备选方案。
  +在辅助治疗的背景下，一旦患者完成化疗或放化疗，就应监测所有治疗相关的远期并发症。

术前放化疗（输注的氟尿嘧啶a可以用卡培他滨代替）

首选方案

• 紫杉醇+卡铂（1类证据）
• 氟尿嘧啶a+奥沙利铂（1类证据）

其它推荐方案

• 氟尿嘧啶+顺铂（1类证据）
• 伊立替康+顺铂（2B类证据）
• 紫杉醇+氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）（2B类证据）

围手术期化疗（只适用于胸段食管或食管胃结合部腺癌）

首选方案

• 氟尿嘧啶+奥沙利铂b
• 氟尿嘧啶a+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+多西他赛（FLOT）（1类证据）c

其它推荐方案

• 氟尿嘧啶+顺铂（1类证据）

术前化疗（只适用于胸段食管或食管胃结合部腺癌）

• 氟尿嘧啶+顺铂（2B类证据）

根治性放化疗（输注的氟尿嘧啶可以用卡培他滨代替）

首选方案

• 紫杉醇+卡铂
• 氟尿嘧啶a+奥沙利铂（1类证据）
• 氟尿嘧啶+顺铂（1类证据）

其它推荐方案

• 顺铂联合多西他赛或紫杉醇
• 伊立替康+顺铂（2B类证据）
• 紫杉醇+氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶或卡培他滨）（2B类证据）

术后放化疗

• 氟尿嘧啶类（输注的氟尿嘧啶a或卡培他滨）

术后化疗

• 卡培他滨+奥沙利铂d

脚注：
a.使用某些基于氟尿嘧啶的方案时，有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同，这些方案可能与亚叶酸钙一起使用，也可能不一起使用。有关亚叶酸缺乏的重要信息，请参见讨论部分。
b.推荐这个方案及其剂量计划是基于现有文献和临床实践的外推。
c.由于毒性原因，三药联合方案仅推荐用于一些全身状况适合的选择性患者。
d.这种情况下，顺铂不能和奥沙利铂互换使用。

无法手术切除的局部晚期、复发或转移性疾病（无局部治疗指征）的全身治疗

• 对于HER2过表达的转移性腺癌应将曲妥珠单抗加入到一线化疗中（见病理检查和生物标记物检测原则[ ESOPH-B ]）
  • 与氟尿嘧啶类和顺铂联合（1类证据）
  • 与其它化疗药物联合（2B类证据）
  • 曲妥珠单抗不推荐与蒽环类药物联合使用

一线治疗

• 首选双药细胞毒方案，因为其毒性较低。
• 三药细胞毒方案应仅用于全身状况适合（PS评分良好）且有条件经常接受毒性评估的患者。

首选方案

• 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶a或卡培他滨）+顺铂（1类证据）
• 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶a或卡培他滨）+奥沙利铂

其它推荐方案

• 紫杉醇+顺铂或卡铂
• 多西他赛+顺铂
• 氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶a或卡培他滨）
• 多西他赛
• 紫杉醇
• 氟尿嘧啶a,e+伊立替康
• 改良的DCF
  • 多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶a
  • 多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶
  • 多西他赛+卡铂+氟尿嘧啶（2B类证据）
• ECF（表阿霉素+顺铂+氟尿嘧啶）（2B类证据）
• 改良的ECF（2B类证据）
  • 表阿霉素+奥沙利铂+氟尿嘧啶
  • 表阿霉素+顺铂+卡培他滨
  • 表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨

脚注：
a.使用某些基于氟尿嘧啶的方案时，有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同，这些方案可能与亚叶酸钙一起使用，也可能不一起使用。有关亚叶酸缺乏的重要信息，请参见讨论部分。
e.卡培他滨不能与氟尿嘧啶在含伊立替康的方案中互换使用。

二线治疗或二线以上治疗

• 取决于既往的治疗和患者体能状态：

首选方案

• 雷莫芦单抗+紫杉醇，用于腺癌（用于食管胃结合部腺癌是1类证据；用于食管腺癌是2A类证据）
• 多西他赛（1类证据）
• 紫杉醇（1类证据）
• 伊立替康（1类证据）
• 三氟胸苷+ tipiracil，用于食管胃结合部腺癌（1类证据）

用于三线或三线以上治疗

• 氟尿嘧啶a,e+伊立替康
• 帕博利珠单抗
  • 用于MSI-H 或dMMR肿瘤的二线或二线以上的治疗

其它推荐方案

• 雷莫芦单抗，用于腺癌（用于食管胃结合部腺癌是1类证据；用于食管腺癌是2A类证据）
• 伊立替康+顺铂
• 帕博丽珠单抗（ 用于PD-L1阳性的食管和食管胃结合部腺癌的三线或三线以上治疗）
• 多西他赛+伊立替康（2B类证据）
  脚注：
  a.使用某些基于氟尿嘧啶的方案时，有使用亚叶酸钙的指征。根据获取条件不同，这些方案可能与亚叶酸钙一起使用，也可能不一起使用。有关亚叶酸缺乏的重要信息，请参见讨论部分。
  e.卡培他滨不能与氟尿嘧啶在含伊立替康的方案中互换使用。
  f.帕博利珠单抗被批准用于PD-L1表达水平≥1的EGJ腺癌， PD-L1表达的检测需要使用经FDA批准的检测方法。NCCN专家组推荐扩大帕博利珠单抗治疗的适用人群，除了EGJ以外，推荐用于PD-L1表达水平≥1的食管腺癌患者。

术前放化疗

首选方案

• 紫杉醇+卡铂

  • 紫杉醇50mg/m2，IV，d1
  • 卡铂AUC2，IV，d1
  • 每周1次×5周

• 氟尿嘧啶+奥沙利铂

  • 奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
  • 亚叶酸钙400mg/m2，d1
  • 氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
  • 氟尿嘧啶800mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
  • 每14天为一周期，联合放疗×3周期 h

• 卡培他滨+奥沙利铂

  • 奥沙利铂85mg/m2，IV，d1、15、29，共3剂
  • 卡培他滨625mg/m2，口服，每日两次，d1-5，共5周

其它推荐方案

• 氟尿嘧啶+顺铂

  • 顺铂75-100mg/m2，IV，d1、29
  • 氟尿嘧啶750-1000mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-4、29-32
  • 每35天为一周期

+ 或顺铂15mg/m2，IV，每天1次，d1-5
+ 氟尿嘧啶800mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-5
+ 每21天为一周期×2周期

• 卡培他滨+顺铂

  • 顺铂30mg/m2，IV，d1
  • 卡培他滨800mg/m2，口服，每日两次，d1-5
  • 每周1次×5周

• 伊立替康+顺铂

  • 伊立替康65mg/m2，IV，d1、8、22、29
  • 顺铂30mg/m2，IV，d1、8、22、29

• 紫杉醇+氟尿嘧啶类

  • 紫杉醇45-50mg/m2，IV，d1，每周1次

  • 氟尿嘧啶300mg/m2，持续静脉输注，每天1次，d1-5

  • 每周1次×5周

       或紫杉醇45-50mg/m2，IV，d1
          卡培他滨625-825mg/m2，口服，每天两次，d1-5
          每周1次×5周
    

脚注：
g.全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。
h.该方案可基于患者的具体情况个体化和/或减弱使用。

围手术期化疗 （仅用于胸段食管或食管胃结合部腺癌）

首选方案

• 氟尿嘧啶类+奥沙利铂 （术前3周期和术后3周期）

  • 奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
    亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
    氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24h，d1和d2
    每14天为一周期

    • 奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
      亚叶酸钙200mg/m2，IV，d1
      氟尿嘧啶2600mg/m2，持续静脉输注24h，d1
      每14天为一周期

      • 卡培他滨1000mg/m2，口服，一天两次，d1-14
        奥沙利铂130mg/m2，IV，d1
        每21天为一周期

        • 氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂+多西他赛（FLOT）c（术前4周期和术后4周期）
          氟尿嘧啶2600mg/m2，持续静脉输注24h，d1
          亚叶酸钙200mg/m2，IV，d1
          奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
          多西他赛50mg/m2，IV，d1
          每14天为一周期

其它推荐方案

• 氟尿嘧啶+顺铂（术前4周期和术后4周期）
  氟尿嘧啶2000mg/m2，持续静脉输注48小时，d1、2
  顺铂50mg/m2，IV，d1
  每14天为一周期

术前化疗（仅用于胸段食管或食管胃结合部腺癌）

• 氟尿嘧啶+顺铂
  氟尿嘧啶1000mg/m2，持续静脉输注24小时，d1-4
  顺铂80mg/m2，IV，d1
  每21天为一周期，术前使用2周期

脚注：
c.使用某些基于氟尿嘧啶的方案时，有使用亚叶酸钙的指征。有关亚叶酸缺乏的重要信息，请参见讨论部分。
g.全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。

根治性放化疗（非手术患者）

首选方案

• 氟尿嘧啶+顺铂
  顺铂75-100mg/m2，IV，d1
  氟尿嘧啶750-1000mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-4
  每28天为1周期，共2-4周期，2周期联合放疗，接下来2周期不联合放疗

• 氟尿嘧啶+奥沙利铂
  奥沙利铂85mg/m2，IV，d1、15、29，共3剂
  氟尿嘧啶180mg/m2，IV，每天1次，d1-33

  • 奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
    亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶400mg/m2，IV，推注，d1
    氟尿嘧啶800mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
    每14天为一周期，3周期联合放疗，接下来3周期不联合放疗

  • 卡培他滨+顺铂
    顺铂30mg/m2，IV，d1
    卡培他滨800mg/m2，口服，每日两次，d1-5
    每周1次，共5周

  • 卡培他滨+奥沙利铂
    奥沙利铂85mg/m2，IV，d1、15、29，共3剂
    卡培他滨625mg/m2，口服，每日两次
    每周第1-5天，共5周

  • 紫杉醇+卡铂
    紫杉醇50mg/m2，IV，d1
    卡铂AUC2，IV，d1
    每周1次，共5周

其它推荐方案

• 紫杉烷+顺铂
  紫杉醇60mg/m2，IV，d1、8、15、22
  顺铂75mg/m2，IV，d1
  给予1周期

• 多西他赛60mg/m2，IV，d1、22
  顺铂60-80mg/m2，IV，d1、22
  给予1周期

• 多西他赛20-30mg/m2，IV，d1
  顺铂20-30mg/m2，IV，d1
  每周1次，共5周

• 伊立替康+顺铂
  伊立替康65mg/m2，IV，d1、8、22、29
  顺铂30mg/m2，IV，d1、8、22、29

• 紫杉醇+氟尿嘧啶类
  紫杉醇45-50mg/m2，IV，d1，每周1次
  氟尿嘧啶300mg/m2，持续静脉输注，每天1次，d1-5
  每周1次，共5周

• 紫杉醇45-50mg/m2，IV，d1
  卡培他滨625-825mg/m2，口服，每日两次，d1-5
  每周1次，共5周

脚注：
g.全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。

术后放化疗（仅用于食管胃结合部腺癌）

• 氟尿嘧啶（推注）+亚叶酸钙
  第1、3和4周期（在放疗前和放疗后）
  亚叶酸钙20mg/m2，静脉推注，d1-5
  氟尿嘧啶425mg/m2，静脉推注，每天1次，d1-5
  每28天为一周期

• 第2周期（联合放疗）
  亚叶酸钙20mg/m2，静脉推注，d1-4、31-33
  氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，每天1次，d1-4、31-33
  每35天为一周期

指南专家组认可INT 0116试验建立了术后辅助放化疗策略的基础。但是，因为担心毒性，专家组不推荐上述具体的细胞毒药物剂量或给药计划。
专家组推荐下列改良法之一代替：

• 放化疗前1周期和放化疗后2周期
  卡培他滨750-1000mg/m2，口服，每日两次，d1-14
  每28天为一周期

  • 放化疗前2周期和放化疗后4周期
    亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
    氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，d1、2
    每14天为一周期

  • 联合放疗
    氟尿嘧啶200-250mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-5或d1-7
    每周1次，共5周

  • 联合放疗
    卡培他滨625-825mg/m2，口服，每日两次，d1-5或d1-7
    每周1次，共5周

术后化疗

• 卡培他滨+奥沙利铂
  卡培他滨 1000 mg/m2，口服，每日两次，d1-14
  奥沙利铂 130 mg/m2，IV，d1
  每21天为一周期

脚注：
g.全身治疗方案的剂量及给药计划是基于现有文献和临床实践的外推。

转移性或局部晚期癌症（无局部治疗指征）的全身治疗

一线治疗

• 曲妥珠单抗（联合化疗）

  第1周期的第1天给予曲妥珠单抗负荷量8mg/kg IV，然后6mg/kg IV，每21天重复给药
  或
  第1周期的第1天给予曲妥珠单抗负荷量6mg/kg IV，然后4mg/kg IV，每14天重复给药

首选方案

• 氟尿嘧啶类+顺铂
  顺铂75-100mg/m2，IV，d1
  氟尿嘧啶750-1000mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-4
  每28天为一周期

• 顺铂50mg/m2，IV，每天1次，d1
  亚叶酸钙200mg/m2，IV，d1
  氟尿嘧啶2000mg/m2，每天，持续静脉输注24小时，d1
  每14天为一周期

• 顺铂80mg/m2，IV，每天1次，d1
  卡培他滨1000mg/m2，口服，每天两次，d1-14
  每21天为一周期

• 氟尿嘧啶类+奥沙利铂
  奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
  亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
  氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
  氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
  每14天为一周期

• 奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
  亚叶酸钙200mg/m2，IV，d1
  氟尿嘧啶2600mg/m2，持续静脉输注24小时，d1
  每14天为一周期

• 卡培他滨1000mg/m2，口服，每天两次， d1-14
  奥沙利铂130mg/m2，IV，d1
  每21天为一周期

其它推荐方案

• 紫杉醇+顺铂或卡铂

  • 紫杉醇135-200mg/m2，IV，d1
    顺铂75mg/m2，IV，d2
    每21天为一周期

  • 紫杉醇90mg/m2，IV，d1
    顺铂50mg/m2，IV，d1
    每14天为一周期

  • 紫杉醇200mg/m2，IV，d1
    卡铂AUC 5，IV，d1
    每21天为一周期

• 多西他赛+顺铂

  • 多西他赛70-85mg/m2，IV，d1
    顺铂70-75mg/m2，IV，d1
    每21天为一周期

• 氟尿嘧啶类

  • 亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
    氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
    每14天为一周期

  • 氟尿嘧啶800mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-5
    每28天为一周期

  • 卡培他滨1000-1250mg/m2，口服，每天两次，d1-14
    每21天为一周期

• 紫杉烷

  • 多西他赛75-100mg/m2，IV，d1
    每21天为一周期

  • 紫杉醇135-250mg/m2，IV，d1
    每21天为一周期

  • 紫杉醇80mg/m2，IV，d1，每周1次
    每28天为一周期

• 氟尿嘧啶+伊立替康

  • 伊立替康180mg/m2，IV，d1
    亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
    氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
    每14天为一周期（只适用于腺癌）

  • 伊立替康80mg/m2，IV，d1
    亚叶酸钙500mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶2000mg/m2，持续静脉输注24小时，d1
    每周1次，连续6周，然后休息2周

• 改良的DCF

  • 多西他赛40mg/m2，IV，d1
    亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶400mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶1000mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
    顺铂40mg/m2，IV，d3
    每14天为一周期

  • 多西他赛50mg/m2，IV，d1
    奥沙利铂85mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
    每14天为一周期

  • 多西他赛75mg/m2，IV，d1
    卡铂AUC 6，IV，d2
    氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-3
    每21天为一周期

• ECF

  • 表柔比星50mg/m2，IV，d1
    顺铂60mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-21
    每21天为一周期

• 改良的ECF

  • 表柔比星50mg/m2，IV，d1
    奥沙利铂130mg/m2，IV，d1
    氟尿嘧啶200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1-21
    每21天为一周期

  • 表柔比星50mg/m2，IV，d1
    顺铂60mg/m2，IV，d1
    卡培他滨625mg/m2，口服，每天两次，d1-21
    每21天为一周期

  • 表柔比星50mg/m2，IV，d1
    奥沙利铂130mg/m2，IV，d1
    卡培他滨625mg/m2，口服，每天两次，d1-21
    每21天为一周期

转移性或局部晚期癌症（无局部治疗指征）的全身治疗

二线治疗和后续治疗

首选方案

• 雷莫芦单抗+紫杉醇（只适用于腺癌）

  • 雷莫芦单抗8mg/kg，IV，d1、15
    紫杉醇80mg/m2，IV，d1、8、15
    每28天为一周期

• 紫杉烷

  • 多西他赛75-100mg/m2，IV，d1
    每21天为一周期

  • 紫杉醇135-250mg/m2，IV，d1
    每21天为一周期

  • 紫杉醇80mg/m2，IV，d1，每周1次
    每28天为一周期

  • 紫杉醇80mg/m2，IV，d1、8、15
    每28天为一周期

• 伊立替康

  • 伊立替康250-350mg/m2，IV，d1
    每21天为一周期

  • 伊立替康150-180mg/m2，IV，d1
    每14天为一周期

  • 伊立替康125mg/m2，IV，d1、8
    每21天为一周期

• 三氟胸苷+tipiracil（只适用于食管胃结合部腺癌）

  • 用于三线或三线以上治疗

    • 三氟胸苷+tipiracil 35mg/m2开始，单次最大剂量80mg（基于tipiracil成分），口服，每日两次，d1-5和d8-12
      每28天为一周期

    • 氟尿嘧啶+伊立替康

      • 伊立替康180mg/m2，IV，d1
        亚叶酸钙400mg/m2，IV，d1
        氟尿嘧啶400mg/m2，静脉推注，d1
        氟尿嘧啶1200mg/m2，持续静脉输注24小时，每天1次，d1、2
        每14天为一周期（只适用于腺癌）

其它推荐方案

• 雷莫芦单抗（只适用于腺癌）
  雷莫芦单抗8mg/kg，IV，d1
  每14天为一周期52

• 伊立替康+顺铂

  • 伊立替康65mg/m2，IV，d1、8
    顺铂25-30mg/m2，IV，d1、8
    每21天为一周期22,53

• 帕博利珠单抗（用于PD-L1 阳性的食管和EGJ腺癌的三线或三线以上治疗）

  • 帕博利珠单抗，200mg，IV，d1
    每21天为一周期

• 多西他赛+伊立替康

  • 多西他赛35mg/m2，IV，d1、8
    伊立替康50mg/m2，IV，d1、8
    每21天为一周期