起初，他的博士生 Gideon Gross 持保留意见，他认为这个想法无法引导他找到一个有效的论文题目。然而，随着研究的进行，Gross清楚地知道研究的价值，这可能是一种将T细胞重定向到任何潜在目标的全新方法，包括靶向癌细胞。
Eshhar和Gross一起，开发出了第一代CAR-T细胞。简单地说，CAR-T的创造是通过基因工程进行的。他们找到了T细胞受体的基因，并将负责结合的区域替换为抗体的结合区域（单链抗体scFV） ，制造出一种新的嵌合基因，再将嵌合基因导入T细胞，得到一个嵌合受体。这种新型嵌合受体的外侧像抗体一样，具有与肿瘤细胞结合的强大能力，使T细胞能够绕开MHC识别限制，有效识别肿瘤细胞。而在嵌合受体内部的CD3ζ，则能有效介导T细胞杀伤能力。
然而，第一代CAR-T细胞并不像Eshhar想象的那样——既能识别肿瘤细胞，又能有效地执行杀伤功能。原因主要在于，要让T细胞执行杀伤功能，T细胞需要被激活并增殖。T细胞的激活和增殖需要共刺激分子提供的协同刺激信号（CD28或4-1BB）。否则，即使CAR-T细胞能识别肿瘤细胞且具有杀伤功能，也无法进入增殖分化阶段，基本处于无能状态，最终走向凋亡。
造物主为T细胞的激活增殖设计如此的双保险，实在是为了人体的安全着想。要知道，T细胞的杀伤能力极其强大，如果我们的身体没有这样的双保险设计，随随便便就让T细胞被激活增殖，对人体本身是非常危险的。Eshhar的CAR-T缺少共刺激信号，导致了第一代CAR-T基本没有实际应用效果。
尽管如此，它却是后面CAR-T发展的基础。正如Gross在接受采访时说的那样：“在我的博士论文中，我展示了特定域编码T细胞。这在今天看来很简单，但在当时却是革命性的。”现在，任何想做CAR-T产品的公司，都需要向Eshhar支付专利费用。
从一开始，Eshhar就为他们的研究申请了专利，发明人是Eshhar、Gross和另外两名比较少参与该研究的科学家。魏茨曼研究所为专利提供了注册费用，成为专利的所有者。但是，后来由于需要更多的费用用于保护专利权，魏茨曼研究所没能看出CAR-T的经济潜力，拒绝继续出资，于是Eshar自己掏钱，为大家买单，成为专利的主要所有者。后来Eshhar在此专利的基础上成立了一家公司，并买下了Gross拥有的那部分专利权。没想到，当CAR-T走红之后，Gross将导师Eshhar告上法庭，声称Eshhar隐瞒了专利的部分收入，此为后话。
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