这几天连续谈论到乙酰半胱氨酸还有谷胱甘肽，因此顺便谈一下螯合用的ALA。椰菜君早年曾在某院士门下修行配位化学，如觉得行文拗嘴艰涩请跳跃式阅读，发现谬误请不吝指正。
听闻讲求螯合的同修说，ALA，也就是α‐lipoic acid，中文名叫硫辛酸，是一个不可多得的好螯合剂。
首先是亲民易得，不像DMSA、DMPS这些监管严格的药物，非正规渠道无以到手；凡卖保健品的，都卖ALA，并且价格喜人。
其次，ALA的安全性副作用那可是比DMSA、DMPS这些正牌螯合剂高太多了。至于螯合能力嘛，虽然差点，多吃点也就补上了。
第三，ALA口服吸收率高，喝下去的ALA大部分能进入血液，尤其牛逼的是能穿过血脑屏障，走到大脑里面捉拿该千刀万剐的重金属汞——如果汞胆敢躲在那里的话。而这点是DMSA、DMPS这些正牌螯合剂所望尘莫及的。
但是，ALA真的可以当作一个金属螯合剂使用，清除体内、甚至大脑里面的重金属吗？
疑问首先是ALA的分子结构。
ALA含有一个分子内二硫键S—S，也就是两个硫原子之间直接结合在一起。然而，在生理条件下，二硫键是没法和重金属结合的。
那么请问，口服吸收率再高，进入血液的ALA再多，甚至直接注射到血管里面，实现100%的利用度，要它又有何用呢？
当然，潜心科学的同修们一定会善意地指出，在生理条件下，通过细胞里面谷胱甘肽等的还原，ALA的二硫键会断开，变成含两个单独的巯基—SH的DHLA，然后这DHLA的巯基就能和重金属原子结合，形成金属-巯基配合物。
然而我们必须要问，重金属汞是藏在细胞里面而不是在血液里面，那么细胞里面的DHLA会有多少呢？
动物研究表明，虽然口服ALA后，血液里面的ALA浓度会迅速上升，但也会迅速下降。。。
专业一点说，就是ALA的清除速度很快，清除率很高，即使在ALA富集的肾脏里面，ALA的含量也只有区区60微摩尔左右；即使全部转化为DHLA——这是不可能的，也远远赶不上同样含巯基的谷胱甘肽——随随便便就是毫摩尔的级别，甚至达到10毫摩尔（相当于60微摩尔的166倍，要是DHLA的话，保守估计得再乘个10）。
那么，同是要结合巯基，重金属汞为什么不去投靠人多势众的谷胱甘肽，而偏要投靠势单力薄的DHLA呢？难道它长得特别漂亮？
不仅如此，把ALA还原成DHLA可不是免费的，那是需要消耗其它还原性分子，比如谷胱甘肽，比如NADPH的。细胞又使不上ALA——自身合成的已经够了而且也没法使用外来的自由ALA，为啥要白白消耗这些还原性分子？难道该使的地方少了？家里是开矿的？
事实上，由于使不上这些外来的ALA，又不想白养活它们，细胞的办法很简单：统统地不要，杀头的干活！
结果就是，还没有从肾脏排掉的ALA，被无情的斩杀——代谢掉了：
请看看这张ALA代谢图，从最上面的ALA开始，一路下来可曾出现DHLA的身影？可有哪个代谢产物含了巯基－SH？
所以，ALA，你是被乱入了金属螯合剂的队伍，还是想要滥竽充数呢？
参考文献：
Is alpha-lipoic acid a scavenger of reactive oxygen species in vivo? Evidence for its initiation of stress signaling pathways that promote endogenous antioxidant capacity. IUBMB Life. 2008 Jun;60(6):362-7. doi: 10.1002/iub.40.
New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. 2001 Jun;29(6):855-62.
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