注意：具有丙戊酸宫内暴露史的胎儿具有高风险发生严重发育障碍（约30-40%病例）和/或先天畸形（10%病例），除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童、女性青少年、育龄期妇女或妊娠妇女。
研究显示，子宫内暴露于丙戊酸的学龄前儿童30-40%存在早期发育延迟。
分析数据显示，在怀孕期间进行丙戊酸单药治疗的癫痫妇女，其子女的先天畸形发生率为10.73％
除非其他治疗无效或不耐受，丙戊酸不宜处方给女童、育龄期妇女。
丙戊酸盐治疗须由具有处理癫痫或双相障碍经验丰富的医师首次处方给药，并监督其用药。
丙戊酸盐应根据丙戊酸盐避孕计划进行处方和分发。
根据避孕计划，丙戊酸盐的处方者须确保所有女性患者获悉如下事宜：
子宫内暴露于丙戊酸钠的儿童发生先天畸形和神经发育障碍的风险，包括这些风险的严重程度。
在开始治疗前和治疗期间需要进行妊娠试验（需要时）向患者提供有关避孕的建议，并且要求患者能够在使用丙戊酸盐的整个治疗期间持续遵守使用有效避孕措施。
需要定期（至少每年）由癫痫或双相情感障碍专业医生对其治疗进行评估。一旦她计划怀孕应立即咨询医生，以确保及时讨论并在受精前和停止避孕前转为替代方案治疗。
如已发生妊娠需要紧急咨询医生。
使用丙戊酸钠相关的危害和必要的预防措施（年度风险确认表）。
处方者须确保出现月经初潮的女童父母/监护人获悉如下事宜：
一旦使用丙戊酸盐的女童出现月经初潮时需要联系专科医生。
子宫内暴露于丙戊酸盐的儿童发生先天畸形和神经发育障碍风险相关综合信息，包括这些风险的严重程度。
对于出现月经初潮的患者，专业医生须每年重新评估对丙戊酸盐治疗的需求，并考虑其他治疗方案。如果丙戊酸盐是唯一合适的治疗方法，则应讨论使用有效避孕措施和所有其他避孕计划的必要性。
专业医生应尽一切努力使女童在成年之前转为其他治疗方案。
禁忌症及注意事项
以下情形禁用丙戊酸：
对本品中任何成分过敏者；
急性或慢性肝炎患者；
有严重肝炎病史或家族史，尤其是与药物相关的肝炎患者；
肝卟啉症患者；
已知患有线粒体DNA多聚酶γ基因突变引起的线粒体疾病（POLG，例如Alpers-Huttenlocher综合征）的患者和疑似患有POLG相关疾病的2岁以下儿童；
已知患有尿素循环障碍的患者；
用于治疗双相情感障碍时，妊娠期间禁用；
用于治疗癫痫时，妊娠期间除非没有其他合适替代治疗方案，并且有适当的专科护理；
用于育龄期女性时，除非满足避孕计划的条件；
重度肝损伤；
胰腺炎；
除非其他治疗无效或不能耐受，本品不宜在女童或育龄期妇女中使用（见避孕计划的特殊人群章节）；
自杀意图和行为：应监测患者的自杀意图及行为的征兆，并且考虑进行适当的治疗。应建议患者（和患者看护人）一旦发现自杀意图或行为征象时立即寻求医疗帮助；
碳青霉烯类药物：不建议同时使用；
酒精：不建议同时摄入；
已知或疑似患有线粒体疾病的患者；
惊厥加重；
建议在治疗前、手术前或发生自发性瘀伤或出血时进行血液检查（血细胞计数，包括血小板计数、出血时间）；
对于患有系统性红斑狼疮的患者，使用本品时应权衡潜在的获益与风险；
应警告患有肉毒碱棕榈酰基转移酶II缺乏症的患者接受丙戊酸时出现横纹肌溶解的风险较高；
因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷，在治疗前应作代谢方面的检测；
体重增加风险：应在开始治疗时警告患者该风险且应采取适当的措施来最小化风险。
特殊人群
儿童：
3岁以下儿童使用本品时推荐单药治疗，但是在此类患者开始治疗前应权衡潜在获益与发生肝损伤或胰腺炎的风险；
由于存在肝毒性的风险，3岁以下儿童应避免同时使用水杨酸类药物。
肾功能不全：可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能造成误导，剂量应根据临床监测进行调整。
避孕计划（总结/要点）
女性患者首次处方前，处方者必须与患者讨论以下内容：
评估每例患者的个体情况；
确保她了解治疗带来的风险；
确保她了解风险最小化所需要的措施。
一、个体情况
妊娠可能性
二、风险
先天畸形的风险；
神经发育障碍的风险；
具有丙戊酸宫内暴露史胎儿的风险大小。
三、确保她了解风险最小化所需要的措施
在开始治疗前和治疗期间根据需要进行妊娠试验的必要性；
在使用丙戊酸盐的整个治疗期间持续遵守使用有效避孕措施。应当使用至少一种有效的避孕方法（最好选用不依赖于使用者的避孕方法，例如宫内节育器或植入物）或两种互补形式的避孕方法，包括屏障法。当患者参与讨论选择避孕方法时，应评估每例患者的个体情况，以确保患者充分参与讨论并遵守所选择的避孕方法。即使患者已绝经，她也须遵循有效避孕的所有建议；
需要定期（至少每年）由癫痫或双相情感障碍专业医生对治疗进行评估；
一旦她计划妊娠应立即咨询医生，以确保及时讨论并在受精前和停止避孕前转为替代方案治疗如已发生妊娠需要紧急咨询医生；
如已发生妊娠需要紧急咨询医生。
要点
妊娠试验：由医疗卫生专业人士确认未怀孕
教育材料
每次配发丙戊酸时提供患者卡（由药剂师提供）
患者手册
年度风险确认表
丙戊酸治疗期间的女性
专业医生应至少每年评估一次丙戊酸是否是最适合患者的治疗方法；并与患者讨论年度风险确认表。
妊娠计划：
癫痫：如果女性计划妊娠，癫痫专业医生须重新评估丙戊酸盐治疗并考虑其他治疗方案。应该尽一切努力在受精前和停止避孕前转为合适的其他治疗方案。如果无法转换，为支持她有关计划生育的知情决定，该女性应接受有关丙戊酸盐对未出生胎儿的风险的进一步建议。
双相情感障碍：如果女性计划妊娠，须咨询双相情感障碍专业医生。在受精前和停止避孕之前，应停止丙戊酸盐治疗。如需要，应考虑其他治疗方案。
在妊娠情况下：
如果使用丙戊酸盐的女性妊娠，则须立即将其转诊至专业医生处，以重新评估丙戊酸盐治疗，并考虑其他治疗方案。
暴露于丙戊酸盐的妊娠患者及其伴侣应转诊至<畸形>／产前医学经验丰富的专业医生处，以便对妊娠暴露进行评估和咨询。
进行专业的产前检查监测可能的神经管缺陷或其他畸形的发生。
在充分了解妊娠期使用丙戊酸盐的风险并仔细考虑替代方案后，孕妇（或计划怀孕的女性）依然必须接受丙戊酸治疗癫痫时，应当采用最低有效剂量，且日剂量应当被分为若干小剂量在当日分次服用。使用缓释剂型可能优于其他剂型，以避免血药浓度达到峰值水平。补充叶酸可降低胎儿神经管缺陷的风险，但现有证据不足以支持它能预防由于宫内暴露于丙戊酸而导致的出生缺陷。
MAT-CN-2002074本材料有效期至2022年4月 ，计划批准日期2020年4月17日
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