被诅咒的何塞•阿尔卡蒂奥•布恩迪亚一家单纯、善良、包容，在与世隔绝的马孔多过着自给自足的生活。
第一批吉卜赛人的到来给马孔多展示了外面的科技发明，激起了人们的好奇心，对新玩意儿的敬畏。梅尔基亚德斯为首的吉卜赛人一次次的到来，带来一个又一个的新发明，使得马孔多整个村落生气倍加，受此影响最深的当属何塞阿尔卡蒂奥布恩迪亚，从此沉迷于各种实验不能自拔。
同期何塞阿尔卡蒂奥布恩迪亚家先是收养丽贝卡为女儿，收留印第安人比西塔西翁、卡塔乌雷姐弟，不能忍受孤独而复活的梅尔基亚德斯，甚至后来对外入侵者都是热情款待，尽力而为。
布恩迪亚家族前前后后七代人，百年历史中，一共出生四个女辈，其中两个跟侄子发生不伦恋情（阿玛兰妲和阿玛兰妲乌尔苏拉，一样的名字，做一样的事），一个是绝世美人儿最后升天了（美人儿蕾梅黛丝），还有一个是昵称梅梅的蕾梅黛丝。而这期间出生的子辈们：所有叫奥雷里亚诺的都性格孤僻，但头脑敏锐，富于洞察力；所有叫何塞·阿尔卡蒂奥的都性格冲动，富有事业心，但命中注定分悲剧色彩。
整个家族中的支柱就是乌尔苏拉伊瓜兰，也是整个家族唯一正常且活得最久的。带大了儿子，孙子，重孙子……熬到家族的第六代衰亡。这是一个伟大的女性，一辈子都在用自己的努力维系家庭，改变家庭成员命运，即使后来发现对于家族命运无力阻止的情况时，也没有放弃。而是更加倍地做好糖果小动物生意，将金币攒起来堆满屋子，粮食放满谷仓，让后辈们无忧生活。
乌尔苏拉在整个家族长河中，每日操劳，对家族的发展有着巨大意义。年轻时要忍受丈夫何塞阿尔卡蒂奥布恩迪亚不顾家事、整日做荒唐实验，发现了丈夫曾经的梦想之路，自己做起糖果小动物生意，后来要教育一代又一代的子孙，操持整个家的吃喝拉撒，照顾到每一个人，有半夜吃饭的，有吃泥土墙皮的，有不喜欢穿衣服到处逛的，她都用爱去照顾他们，给予最大的包容。晚年失明时，细细回忆，意识到儿子奥雷里亚诺布恩迪亚上校是天生缺乏爱，女儿阿玛兰妲是这世上从未有过的最温柔的女子。而收养的丽贝卡，这个以地上的泥土和墙上的石灰为食的女孩，才用有乌尔苏拉希望自己的后代具备的品质——无畏的勇气！
文中有一位着墨不多的人物，阿尔卡蒂奥的妻子桑塔索菲亚德拉彼达（美人儿蕾梅黛丝、双胞胎何塞阿尔卡蒂奥第二和奥雷里亚诺第二的母亲），作者对她描写不多，只知父母是开日用品店的，随着阿尔卡蒂奥的离开，桑塔索菲亚很少出现，有时都会忘记还有这么个人存在。在布恩迪亚家桑塔索菲亚寡言少语，任劳任怨，帮助乌尔苏拉做糖果小动物生意，在乌尔苏拉年老后接替她的工作，操劳起全家的日常吃喝。在家族破落后，独自离家，再无消息。
阿玛兰妲这个人物，看的时候很是不理解，和丽贝卡抢皮埃特罗克雷斯皮，算计失误害死了自己的嫂子蕾梅黛丝。丽贝卡和何塞阿尔卡蒂奥结婚后，和皮埃特罗两情相悦，被求婚时，又成了死也不会嫁给他，导致皮埃特罗很快离世。后来对赫里内勒多也是，这女人一开始就没打算嫁人，还一直给他人希望。后来通过乌尔苏拉才明白，阿玛兰妲的内心一直在无穷的爱意与无法战胜的胆怯之间殊死较量，最终胜出的却是毫无理由的恐惧，而恐惧的对象是她自己饱受折磨的心灵。纠结的性格，不惜烧伤左手缠上黑纱惩罚自己，最后在不停的织拆寿衣的孤独中老去。
布恩迪亚家族人无论是年轻时钻研金银器、羊皮卷，还是晚年间做小金鱼、织寿衣，都是很专注，不会被外界环境所影响。历经磨难后的心灵更加清晰，明白自己要的什么，便不顾一切孤独终老。
梅尔基亚德斯这个充满智慧的吉卜赛人，有着世人所不知的文明。明知布恩迪亚家族注定经受百年孤独后不复存在，仍留下羊皮卷让布恩迪亚家的子孙们在无数个日子里研究，抛弃与外面的联系，与孤独相伴，只为解读答案。然而，在奥雷里亚诺巴比伦全部译出羊皮卷之时，马孔多这座镜子之城——蜃景之城都被飓风抹去，不复存在。
一切都是幻境！
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