妊娠和哺乳期妇女用药,药物可通过胎盘和乳汁,使胎儿和婴幼儿成为无意之中的用药者,用药不当可以带来严重的危害。
为保证母婴安全,在制定给药方案时,应重视妊娠母体、胎儿和新生儿药动学特点及药效学特点,适时适量地用药。
一、妊娠期药动学特点
(一)药物在妊娠母体内的药动学
在整个妊娠期,母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体。
母体用药后,药物既存在于母体,又可通过胎盘进入胎儿体内,而对胎儿产生影响。
重视孕期合理用药,对保护母婴十分重要。
妊娠期间,母体的生理功能将发生多种变化,从而改变药物在母体的体内过程和作用。
对毒副反应大、安全范围窄的药物,更应进行血浆药物浓度监测。
1、药物吸收
妊娠早期和中期,因孕激素的影响,胃酸分泌减少、胃排空延迟、肠蠕动减弱、使口服药物的吸收延缓、达峰时间延长、峰浓度降低。
2、药物分布
3、药物代谢
妊娠期间,药物的代谢能力有所加强,这与妊娠期间孕激素浓度增高,引起肝脏微粒体药物羟化酶活性增加有关,如苯妥英钠在妊娠妇女体内羟化过程明显加快。
4、药物排泄
妊娠期渗血流量增加25%~50%,肾小球滤过率增加50%,使多种药物的消除率相应加快,尤其是主要经肾排出的药物。
(二)药物在胎儿体内过程
胎儿各器官及功能处于发育阶段,其药物体内过程与成人有所不同,具有自身特点。
1、药物吸收
母体内的药物需要通过胎盘才能到达胎儿,胎儿体内的药物或代谢物亦须通过胎盘到母体而排出。
2、药物分布
胎儿肝、脑器官相对较大,血流量多。药物进入脐静脉后约60%~80%的血流进入肝脏,故肝内药物分布较多。
胎儿血脑屏障发育不健全,药物易进入中枢神经系统。
3、药物代谢
胎儿对药物的代谢能力有限。
4、药物排泄
胎儿的肾小球滤过率甚低,肾排泄药物功能极差。
5、药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响
不同发展阶段的胎儿对药物的敏感性差别较大。
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