林奇综合征是一种遗传性疾病——由于DNA错配修复基因中发生变异而导致多种癌症风险增加，主要是结直肠癌以及子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、胆管癌、泌尿道肿瘤、脑癌和皮肤癌。
有什么办法可以帮助林奇综合征患者预防癌症吗？
一项国际研究——CAPP2试验经过多年研究，得出两个结果：1、阿司匹林可以显著降低林奇综合征患者患大肠癌的风险，这项结果2020年发表在《柳叶刀》上；2、抗性淀粉可以预防林奇综合征导致的其它癌种，特别是上消化道癌种，这项研究最近发表在《癌症预防研究》上，也是我们今天要着重介绍的。
小知识：抗性淀粉
【抗性淀粉是膳食纤维的一种成分，存在于土豆、谷物、豆类、种子以及接近成熟的香蕉等食物中。这类淀粉不会在人的小肠中被消化，而是在大肠中发酵，成为肠道细菌的食物，因此被称为可发酵纤维。】
从1999年开始，CAPP2研究招募了近千名林奇综合征患者。这些患者在2.5年的干预期内，每天服用30克抗性淀粉或安慰剂。当干预期结束时，显示抗性淀粉对肿瘤的形成无显著影响。考虑到延迟作用，研究人员设计了进一步的跟踪研究。
跟踪研究包括10年的CAPP2研究队列随访，辅以369名参与者长达20年的国家登记随访。中期分析显示抗性淀粉对癌症发展没有可检测的影响。然而，抗性淀粉对上消化道癌症（包括胰腺癌、胆管癌、胃癌和十二指肠癌）有明显的影响，研究人员在服用抗性淀粉的463名参与者中发现了5例上消化道癌症病例，但在服用安慰剂的455名患者中发现了21例。
由于没有合适的生物库，研究人员无法实锤其中的机制，但是还是探索了一些可能的机制。
机制一：丁酸
上文讲到，抗性淀粉主要在大肠发酵，由多种人类结肠细菌参与，包括瘤胃球菌科、毛螺菌科、丹毒科和梭菌科的成员，它们都是丁酸生产者。这些细菌通过发酵，将碳水化合物代谢后生成丁酸等短链脂肪。丁酸能抑制癌细胞增殖并增强细胞凋亡，有研究显示，有DNA错配修复基因缺陷的细胞可能更容易受到丁酸的抗肿瘤作用。在异种移植胰腺癌小鼠模型中，可观察到抗性淀粉降低了肿瘤的生长速度和肿瘤中细胞增殖标志物的表达。
机制二：总胆汁酸
胆汁盐离开回肠末端，进入结肠，暴露于多种肠道细菌表达的胆汁盐水解酶中，并代谢为次级胆汁酸。胆汁酸通过诱导癌症干细胞，促进致癌作用 。一项对健康志愿者和近期患有结肠直肠腺瘤的参与者进行的干预研究表明，抗性淀粉降低了粪便中总胆汁酸和次级胆汁酸的浓度，从而缓解其致癌作用。
虽然研究没有发现抗性淀粉改变林奇综合征患者结直肠癌风险的证据，但随机分配到抗性淀粉组的患者患非结直肠癌的风险显著降低，尤其是上消化道癌。鉴于这些癌症的诊断和管理很困难，这一发现对林奇综合征患者具有巨大的潜在益处。此外，研究人员指出，应该在大规模的前瞻性队列研究中研究抗性淀粉以及其它形式的膳食纤维在更广泛人群中减少上消化道癌症的可能性。
参考文献
Mathers J C, Elliott F, Macrae F, et al. Cancer Prevention with Resistant Starch in Lynch Syndrome Patients in the CAPP2-Randomized Placebo Controlled Trial: Planned 10-Year Follow-up[J]. Cancer Prevention Research, 2022: OF1-OF12.
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