布美它尼的失败，是科学的胜利

2021年9月7日，布美它尼治疗自闭症的两项大规模三期临床研究宣布提前终止。

失败来得非常彻底，失败来得毫无余地。

正如椰菜君所预测的，只是没想到这么快。

对药厂，这是一个大失败。

对科学，这是一个大胜利。

布美它尼的失败，再次证明自闭症不是科学的法外之地。

布美它尼的失败，是严格第三方随机双盲对照大样本临床研究的胜利。

布美它尼的失败，再次证明任何自闭症“疗法”都必须经受科学方法的检验。

“唯一科学”的ABA干预，不能例外。

没轮上“唯一科学”的干预，不能例外。

各路大神的方子和理论，不能例外。

各种爸妈的免费收费秘笈，更不能例外。

只有从科学研究者到家长，都坚持科学原则，自闭症才会有明天，否则就是有意无意的骗子的乐园。

下面是椰菜君对布美它尼治疗自闭症研究的总结，详情请翻页阅读本专题其它文章。

1

基于布美它尼用于治疗新生儿癫痫的研究，法国神经科学家Ben-Ari在十几年前提出一个假说：自闭症患者的神经元发育不成熟，神经元细胞内部氯离子的水平偏高，导致神经递质GABA不能正常工作；由于布美它尼可以抑制神经元表面NKCC1离子通道的功能，降低神经元内部氯离子的水平，则GABA将恢复正常功能，从而治疗自闭症。

2

Ben-Ari于2010年发表了布美它尼治疗自闭症的第一个临床研究结果，认为疗效可观，迅速成立了一个初创药物公司Neurochlore掌握布美它尼用于自闭症治疗的专利。但该研究只招募了５位患者，不可能进行分组和使用安慰剂对照。此外，该研究所采用的５种疗效评估方法中，虽然有４种都显示了正面疗效，但唯一一种没有患者家长参与的评估方法却显示无效。

3

     Neurochloren-Ari于2012年和2017年年分别发表了两项小规模随机双盲安慰剂对照临床研究，声称疗效良好。

４

       2017年，Neurochlore和法国药企Servier达成合作协议，共同开发布美它尼用于自闭症治疗。并于2018年开始了两项大规模的随机双盲安慰剂对照三期临床研究，即近期宣布终止的这两项。

５

       2015年，吉林大学第一医院的贾飞勇发表了一项分组对照研究，比较了单纯ABA干预和ABA＋布美它尼的效果，认为增用布美它尼有一定的治疗效果。

６

       2020年，上海新华医院的李斐发表了一项开放标签——家长(患者)和研究者都知晓患者分组——的临床研究，认为有明显治疗效果。

７

      2020年，荷兰Hilgo Bruining 发表了一项随机双盲安慰剂对照临床研究，该研究考虑到了服用布美它尼后排尿量显著增加会导致双盲设计无效这个明显漏洞后，认为布美它尼没有治疗效果。

８

       2021年，上海新华医院的李斐发表了一项随机双盲安慰剂对照临床研究，认为治疗暂不明确。

９

     2021年，Neurochlore和Servier宣布提前终止两项三期临床研究。

布美它尼治疗自闭症以高调开始，以悲剧收场，原因应该主要在三个方面。

其一、药物作用机制不明

整个研究的基础是Ben-Ari提出的神经元氯离子水平过高假说，而这个假说并没有得到切实的支持证据。不仅自闭症患者的大脑神经元中的氯离子水平是不是确实过高没有得到证实，甚至Ben-Ari提出假说所基于的癫痫治疗研究早已失败。不仅如此，布美它尼口服后几乎不会进入大脑，这个关键的问题从一开始就没有得到重视，可谓缘木求鱼。

其二、有意无意地忽视研究存在的重大漏洞

Ben-Ari的第一项临床研究即显示出明显的安慰剂效应，但唯有2020年的荷兰研究才真正设法去堵住这个重大的漏洞。

其三、可能的利益冲突

所进行的随机双盲安慰剂对照临床研究中，唯有专利持有人Ben-Ari独自完成的研究显示了显著疗效。

前车之覆，后车之鉴。椰菜君衷心希望自闭症研究能切实遵循科学原则，早日发现治疗药物或方法，解患者和家长于倒悬。