有家长请椰菜君看一下孩子的基因检查报告，这着实令椰菜君不胜惶恐之至。。。毕竟不是专门研究遗传科学的人，所能做的也就是先“考古”——挖掘科研资料，再“搬砖”——把外夷偶尔也有中土的科研资料转成大众比较喜闻乐见的文字。至于诊断和治疗，这是必须咨询专业医生的。
今天要谈的基因，叫做EP300。EP300对应的蛋白质产物，叫做p300。“p”是protein——蛋白质这个英文的首字母。因此，p300是一个特别、特别、特别简单的蛋白质名称。
有一个简单的名字很重要吗？需要说三遍吗？
是的，如果一个🐧号码是10001的人要加你好友，可千万不要错过。要是🐧号有11位，叫TA赶紧去死绝不会有错。
在几十万、几百万、恨不得上千万种蛋白质中，以p开头、以数字结尾的那几位，都是大佬中的元老——它们不仅是最早被发现的那些，还是分布和数量都非常广泛的那些。举一个例子，一个叫p53的元老级蛋白质，研究论文多到人们只要在论文标题里面看见它就只有一个想法——赶快翻过去，别来烦我。
p300呢，虽然没有p53这么势力庞大，但既然是元老，江湖地位必须是有的。p300其实是一个组蛋白乙酰转移酶，作用是在组蛋白上面嫁接一些小小的乙酰基，让基因能够表达。。。
听起来有些迷糊。简单说就是基因的载体DNA，那是非常长的，像一根毛线，必须被折叠起来才便于保存和使用。折叠的第一步，就是DNA绕在组蛋白上面——像绕毛线球一样。这些毛线球再缠绕起来，最后就变成用显微镜可以看到的染色体了。
显然，毛线球不能当毛衣穿，缠得这么紧的DNA深藏深闺也没法用来表达基因。这时就需要一些蛋白质来帮忙，解开毛线球，架设好床位，让负责阅读DNA的RNA聚合酶能够和DNA发生亲密接触，才能如此那般。p300的作用，一是帮着解开毛线球，二是当一条床帮子。
开个车。DNA是潘金莲，聚合酶是西门大官人，这p300呢，就是王婆她老人家了！p300可不仅仅是资格老，皱纹深。她若是出了状况，请不来武大的娘子做衣吃酒，西门大官人再潘驴邓小闲，也无门可入。因此，p300分布广泛，牵扯面大，从发育到生长，到处都有老人家忙碌的身影。
如果EP300基因出现了变异，就有可能影响到p300蛋白质的功能。
我们想象一下，EP300基因出了问题，导致p300蛋白质数量不够，或者缺胳膊少腿，那么在不是那么着急的情况下，其它蛋白质可以等p300赶上来凑合。就如开流水席，大厨没到，团队可以慢慢搭锅架灶备菜，反正早一点上菜晚一点上菜，都不要紧。所以EP300基因出了问题，并不必然导致携带者无法生存。但是身体的某些部位，在某些阶段，细胞会快速分化和生长，此时许多基因都要快速大量表达，比如大脑发育，比如骨骼生长，大家真是等不起p300。但它是元老啊，等不起也得等着，那这细胞就得等着，看别个长得飞快。
EP300基因突变导致的后果，在比较严重的情况，携带者会出现罕见的鲁宾斯坦-泰必氏综合征（Rubinstein-Taybi Syndrome），其发病率约为125,000到300,000 个新生儿中会出现一例。根据维基百科的说法，“有此综合征的病人除了身材矮小、有中度到重度的学习困难、独特的面部特征（头部过小、眼缝向下、鹰勾鼻、脸部常给予他人一种眯眼微笑的感觉，耳朵也可能有位置、形状的异常等）及宽大的拇指与拇趾外，还会有较大几率长出良性及恶性的肿瘤、淋巴瘤或白血病病变。” 另外，部分患者还会表现出自闭症症状。上述典型症状，应该与p300数目不足或有缺陷，导致基因无法快速正常表达、因而发育迟缓有很大关系。
鲁宾斯坦-泰必氏综合征是根据临床症状诊断的，但除了EP300基因出现突变之外，更多的患者是因为一个叫做CREBBP或CBP的基因出现了突变。CREBBP基因和EP300基因非常相似，对应蛋白质的功能也非常相似，出了问题，所造成的症状也相似，但又有所不同。比如，研究认为，EP300基因突变患者的面部特征并不像和CREBBP基因突变患者的那么突出和明显，因此即使有EP300基因突变，患者也不必然出现鲁宾斯坦-泰必氏综合征的典型症状。此外，有研究发现，在某个特定区域出现突变，包括EP300和CREBBP基因，患者的症状和鲁宾斯坦-泰必氏综合征患者的非常不同，在接受研究的13位患者(其中2位是EP300基因突变)中，主要特征是发育迟缓（90％）、自闭症行为（65％）、身材矮小（42％）和小头畸形（43％）。这类患者被给与一个新的诊断叫做Menke-Hennekam综合征2型。
到目前为止，发现的EP300基因突变携带患者还非常少，2018年的一篇论文表示只找到了不到80个病例。因此，由于患者数量很少，又缺乏动物实验验证，目前既不能根据突变的种类来准确预测患者会出现哪些症状，也没有针对性的治疗手段，这是非常非常非常遗憾的事情。
但椰菜君以为，找到问题的根源，就是一大胜利，至少知道了敌人在哪里，总会有一天人们能够战胜它，比一直在黑暗中摸索前进要好太多。
网友评论