实验室检查毒性分级一直是临床研究安全报告的重要组成部分，尤其是在肿瘤试验中尤其常见。
而对实验室检查进行毒性分级一般是通过CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events，常见不良事件评价标准)这份文件。现在常用的版本是Version 5.0。相比Version 4.0，主要区别是增加了基线是否正/异常。
在CTCAE中，毒性分为1,2,3,4,5级，其中最严重的就是5级，也就是死亡，但是我们在table汇总的时候，一般不会去汇总5级，只会汇总0-4级(0就是正常)或者≥3级，然后表格的形式可能是分访视汇总各个检测项的毒性等级；或者基线和基线后最严重等级交叉汇总。
增高方向
首先我们先来看CTCAE中对于碱性磷酸酶（LBTESTCD="ALP"）的毒性等级判断，碱性磷酸酶异常只会出现升高方向，然后一般来说，如果你发现自己在LB中衍生出一条碱性磷酸酶升高的记录，那么在AE中也会对应地发现该受试者有一条碱性磷酸酶升高的不良事件记录，大家可以试试看(但是CRC不一定会记录在AE中)。
ULN就是正常值上限；LLN就是正常值下限。而且大家第一次看标准列出的格式可能觉得不太习惯，比如>ULN - 2.5 x ULN代表的意思是正常值上限到2.5倍正常值上限，常规的写法应该是ULN< XXXX ≤2.5 ULN (XXXX代表检测值),这才是大家熟知的范围写法，所以大家需要注意一下。
那么根据标准，对应到我们的SDTM LB中，我们一般是根据LBSTRESN,LBSTNRHI,LBSTNRLO这3个变量来衍生CTCAE，然后对应的结果存放在LBTOX和LBTOXGR这两个变量。比如LBTOX=“碱性磷酸酶增高”；LBTOXGR=“1”。
那么在编程的时候，就根据上面的解释，
①：对于基线值判断分级的时候，比如Grade 1不适用“基线值的2 ～2.5倍（基线值不正常）”，这相当于 2*base ≤ base ≤ 2.5*base,那么永远落不进这个范围。
所以在判断基线值分级的时候，选用的标准应该是“大于正常值上限的2.5 倍（基线值正常）”，这样才能正确判断出处于基线时的毒性分级。
至于基线值正/异常怎么判断，①LBNRIND,或者②储存临床意义的变量，或者③直接通过LBSTRESN>LBSTNRHI 这3种方法应该都是可以的，结果上应该是要保持一致的，不会你的LBNRIND是“HIGH”，然后临床意义是“正常”。
当判断出基线的正异常以后，就需要retain到后续的观测进行进一步的判断了。做法类似ADaM中的base,bsec。
对于这种纯粹通过数字的标准，大家可以将需要的变量转换成宏变量就可以了，这样就适用于多个不同的检测项，具体的程序就不提供了，模板程序我会上传到我们的付费群里。
降低方向
上面是增高的，那么降低的怎么理解，比如下面的LBTOX="贫血"，主要是通过检测物血红蛋白来判断。
假设单位是血红蛋白的单位是g/dL，根据Grade 1的标准
注意这个还是有点违背平常的范围认识，正确的解释应该是10 ≤ XXXX ，也就是当血红蛋白的检测值处于10到正常值范围上限时，才是贫血 1级，跟增高是反着来的，反正我觉得很别扭。
然后大家可能会想到底是小于等于还是单纯的小于呢？什么时候加等号呢？如果标准里面是有明显的>或者<这种标识，那么就不需要加等号；所以上面的Grade 1的标准10 ≤ XXXX
需要注意的是有的检测项毒性等级是双向的，比如上面的血红蛋白，降低的话就是贫血；升高的话就是血红蛋白升高。对于这种双向的情况，ADaM有专门的变量处理这种情况，这个在后面的文章会继续介绍。
发现自己很多系列都是写到(一)就结束了，所以我现在专门建个文章提醒自己哪些文章后续需要补起来。
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