Badmemory. The advantage of a bad memory is that, several times over, one enjoysthe same good things for the first time.
Nietzsche
记忆如果不好的话，同一件美好的事情我们可以享受多次。纳兰容若曾经说过，人生若只如初见。如果每次，都只如初初见，都是那一回首的温柔，当是何种美好。电影《初恋50次》就讲述了这样的一个故事，夏威夷水族馆的兽医亨利-罗斯的远大前程似乎一下子被毁掉了，因为没有照顾好水族馆里那些娇贵的海洋动物而丢了工作。于是，好容易有了一段长假的亨利决定去阿拉斯加，研究水下动物海象的生活，一偿多年来的心愿。
然而就在他的梦想将要实现的时候，亨利要坐的船在旅途中遇险。无奈之下，亨利来到一间咖啡屋。在这里他看见正在吃早饭的露西。亨利向她微笑，却只收到她怀疑的眼光。亨利第二天，亨利再次回到那间咖啡屋，露西仍旧一个人坐在那里。当两个人谈论着动物的时候，亨利发现自己对这个叫露西的漂亮姑娘越来越感兴趣。他不顾自己不跟当地姑娘约会的惯例，约定第二天跟露西共进早餐。但是当第二天亨利来到，并继续他们前一天的话题的时候，露西却跟全然不理会他，还把亨利当作精神病人一样。
露西根本不知道亨利是谁，因为她患有短暂性失忆症，第二天便会把前一天发生的事情忘得干干净净的。亨利的爱每天都在加深，而露西对亨利的感觉每天都是第一次。亨利意识到，想要得到露西爱情，只有在剩下的岁月里只有不断的重复，日复一日地从头开始…
这样的故事听起来温馨有趣又美好，嗯哼，下面强行科普时间到，我们来聊聊记忆。记忆是心理学和哲学长期关注并感兴趣的问题，我们为什么会有记忆，又为何会忘记呢。2000年，瑞典科学家阿尔维德·卡尔松(Arvid Carlsson)、美国科学家保罗·格林加德(Paul Greengard)、奥地利科学家埃里克·坎德尔(Eric R Kandel)因在人类脑神经细胞间信号的相互传递方面获得的重要发现，而共同获得诺贝尔医学及生理学奖。我们要关注的是奥地利这位埃里克·坎德尔，他最早的专业居然是历史学，和文学，恩，文科转过来做认知神经的又看到一丝希望。
最开始，埃里克·坎德尔研究哺乳动物的学习和记忆。但是，由于记忆的机制太复杂，很难研究大脑记忆过程的基本机制。因此，他决定研究更简单的实验模型，即海兔（Aplysia）的神经系统。此动物的神经系统由仅20,000个神经细胞组成，而且多数细胞体积相当大。海兔具有一种可以保护鳃的简单保护性反射，可以用来研究基本的学习机制。坎德尔发现，某种类型的刺激可引起海兔保护性反射加强。这种反射加强可以持续几天或几周，是一种学习的过程。后来他又发现，学习与连接感觉神经细胞和产生保护性反射肌群活化的神经细胞之间的突触加强有关。较弱的刺激形成短期记忆，一般持续数分钟到数小时。“短期记忆”的机制是由于离子通道受影响，使更多的钙离子进入神经末梢。由此，导致神经突触释放更多的神经递质，从而使反射加强。这些转变是由几个离子通道蛋白的磷酸化所致，这种机制已被保罗·格林加德（Paul Greengard）阐明。强大和持续的刺激将导致能持续几周的长期记忆形成。强刺激可引起信使分子cAMP和蛋白激酶A水平增高，这些信号到达细胞核，引起突触蛋白质水平的变化。一些蛋白增加了，而另一些蛋白数量减少。结果是突触的体积变大，使得突触功能持续增强。与短期记忆不同的是，长期记忆需要生成新的蛋白质。如果新蛋白的合成受阻，长期记忆将会阻断，而短期记忆却无影响。坎德尔用海兔证明，短期记忆与长期记忆均发生在突触部位。（下图中老坎抱着海兔）
坎德尔除了用海兔做研究外，还在20世纪90年代开始用较复杂的老鼠做实验，研究有关学习和记忆的基因。他发现，脑部海马突触的长期改变对空间记忆的储存很重要。1999年，坎德尔的研究团队对年轻和年老的老鼠做迷宫和脑部海马切片的研究，他们发现，年老老鼠空间记忆的衰退和脑部海马长期增强的后阶段（L-LTP，latephaseoflong-termpotentiation）减少有关。由于L-LTP依赖于cAMP的活化，他们发现增强cAMP的药物———例如多巴胺D1/D5受体促进剂和cAMP磷酸双脂化酶抑制剂（Rolipram），可以降低L-LTP的减少和空间记忆的衰退。
坎德尔所研究的细胞分子水平的学习和记忆作用机制，基本上也适用于人类。所以，我们的记忆可以说是位于突触。坎德尔的研究不但为我们提供了对学习和记忆的深层理解，也提供了开发有关记忆增强药物的契机。
八卦一句，老坎是哥大最牛的教授，他可以开设任何他想开设的课程，教什么就行，这是哥大给他的特权。
下面问题来了，你们觉得基础研究的作用是什么呢？呵呵，当然，他变成了我们国家高中生物的考题，我真的没有胡说，你们看
说回正题，还记得电影《黑衣人》里面有一只可以删除记忆的工具么？记不得的看下图复习，操纵记忆，不再是天方夜谭。
在坎达尔研究的基础上，2014年《自然》杂志发表最新研究成果，用实验证实了记忆如何在大脑中形成和存储的理论（http://europepmc.org/articles/pmc4210354）。
研究人员用光在老鼠脑中创建并删除恐惧的记忆。科学家们一直认为，加强和削弱神经元之间的连接是记忆的基础。加州大学的神经学家罗伯特•马林洛（Roberto Malinow）的团队因此转向使用光激活神经元的技术。研究人员用能产生光敏蛋白（观察者网注：光敏蛋白是一类在生命体内能够应答光信号而产生生理学反应的蛋白）的基因插入病毒，然后将病毒注射到老鼠的脑细胞中。一旦基因已被编译成蛋白质，通过将光纤植入老鼠的大脑，研究人员就能够激活一个蓝光脉冲。马林洛的团队发现，他们可以通过“光遗传学”技术，也就是光控开启或关闭动物个别脑细胞的活动，给老鼠创造恐惧的记忆。方法是直接传射光到大脑特定区域的神经元中，这个区域参与处理导致恐惧的声音。
“我们可以产生一个动物之前从未经历过的事情的记忆。”马林洛说。
为了证明“长时程增强”确实参与了记忆的形成，通过控制光激活或不激活存储记忆的神经元，研究人员抹去神经元的联系又重新增强联系。观察老鼠蜷缩与否的行为发现，光脉冲创造“长时程增强”或与之相反的“长时程抑制”（LTD）使老鼠产生恐惧记忆又消除记忆，马林洛表示：“我们玩记忆像溜溜球一样。”老坎很开心的评价这一研究是对他先前研究的最直接的支持。（http://www.guancha.cn/Science/2014_06_03_234572.shtml）
坎德尔是位高产的科学家，他们近期连发四篇文章阐述朊蛋白对长时记忆的作用。朊蛋白是一种非常特殊的蛋白，它们能诱导其他蛋白发生同样的折叠错误，实现自我繁殖。朊蛋白可以在细胞（尤其是神经细胞）中形成干扰性的聚集体，这种聚集体高度稳定，会导致组织损伤和细胞死亡。垂死细胞释放出的朊蛋白能够进入其他细胞，造成传染。这种蛋白不仅可以引发疯牛病，还和多种神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默症、帕金森症和亨廷顿舞蹈病。
朊蛋白是小鼠维持长期记忆的关键，这一机制很可能也存在于其他哺乳动物中。Eric
Kandel教授指出，功能性的朊蛋白就是这样的分子。这些朊蛋白在细胞中承担了生理作用，不会引起疾病。研究人员在海兔(Aplysia)中鉴定到了功能性的朊蛋白，并且发现它们与记忆储存的维持有关。随后他们又在小鼠中找到了类似的蛋白，CPEB3。研究人员让小鼠反复走迷宫，建立起长期记忆。研究显示，在这种记忆形成的两周后阻断CPEB3基因，能使小鼠的这段记忆消失。
研究人员还解析了CPEB3在神经元中维持长期记忆的具体机制。“与致病性朊蛋白类似，功能性朊蛋白也分为两种形态：可溶形态和聚集体形态，”Kandel说。“当我们学习新知识并形成长期记忆时，神经元生成新突触连接，而这些突触里的可溶朊蛋白转变为聚集型朊蛋白。”
Kandel指出，只要聚集体存在长期记忆就能够持续下去。朊蛋白聚集体会不断招募新合成的可溶朊蛋白来进行自我更新。“这种维持是至关重要的，”Dr.Kandel说。“刻骨铭心的初恋回忆就是这样来的。”
人类大脑也存在着类似的蛋白，说明这一机制可能也同样适用于人类。“长期记忆是一个复杂的过程，我想CPEB3并不是唯一的重要因子，应该还有其他调控元件牵涉其中，”Kandel补充道。（http://www.sinospectroscopy.org.cn/readnews.php?nid=28045）
附上老坎的个人主页让大家膜拜http://superstarsofscience.com/scientist/eric-r-kandel
附上老坎的书和售卖链接
如果记忆可以操纵，你想记住什么，又想忘掉什么。我曾经问过很多人，是记得不痛苦，还是忘不掉痛苦，大部分人都说，是忘不掉苦。如果可以删除记忆，你可愿意？这世上有没有一个人，让你希望每一次见他都是初见，在阳光正好的日子里，看到他眼角眉梢的笑意；这世上有没有一个人，你们相忘于江湖，本来以为死生不复相见，却在街头偶然相遇，微笑寒暄，说一句好久不见；这世上有没有一个人，纵使第一次遇见，让你觉得恍若隔世，已经相识三生三世，想问他一句，黄泉路上，忘川河中，三生石旁，奈何桥头，我们是否见过？
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