日本九州大学活体防御医学研究所的福井宣规教授和东京大学、理化学研究所等的研究团队宣布,他们查明了难治性癌症中对癌细胞的生存及转移其重要作用的蛋白质,并发现了可以阻止这种蛋白质的化合物。该论文刊载在2日发布的美国科学期刊《Cell Reports》的电子版。
研究团队以携带变异癌症遗传基因的癌症为研究对象。变异癌症遗传基因常见于几乎所有胰腺癌、约50%的大肠癌等癌症中,占全部癌症的三分之一。因缺乏有效的治疗药物,一直都具有难治性。
在此之前,研究已查明携带变异遗传基因癌症的增殖及转移与分子“RAC”的活性化相关,“RAC”可以促进细胞形态的变化。但是,因为在性质上开发直接控制RAC的药物非常困难,所以寻找促进RAC活性化的分子成为一个重要课题。
福井教授等人在与RAC相关的多数分子中,注意到一种被称为DOCK1的蛋白质。他们发现,在没有DOCK1的情况下进行遗传基因操作,对癌细胞周边组织的浸润以及从细胞外吸收营养的活动都减弱,癌细胞的生存度降低。
由此,研究团队判断DOCK1对于RAC的活性化具有很大的影响。如果能抑制DOCK1的活动,就可以抑制RAC的活性化。之后,研究人员在约20万种的化合物中找到了可以抑制DOCK1活动的TBOPP。将该化合物给接受了癌细胞移植的小白鼠服用后,癌细胞转移及肿瘤增大受到抑制,同时也没有发现明显的副作用。
研究人员认为这种化合物很有可能对携带变异基因癌症的治疗有效。今后,将通过不断地实证,开发有效且安全的抗癌药物。
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