网上有座山，
山上有座庙，
庙里有个不薄长老，
不薄长老对你说，
要打通甲基化通路！
不薄长老心怀菩萨心，开了天眼，但凡上门烧香的信众，不论何种症状，不薄长老立刻就能看出，这某症状对应的正是某处甲基化通路被堵。不过不用忧愁，因为一尊比丘尼会适时出现，并献上一款补充剂，恰好就能打通这个被堵的地方。不薄长老曰，甲基化只要打得通，症状必然消无踪。于是乎，信众五体投地，三呼高明，乖乖奉上香火钱。
前几天聊了一下《瑞特综合征的简短历史》，就有家长来问，椰菜君，我听说瑞特综合征以前也算作是自闭症的一种，好像这个瑞特综合征，也和甲基化有关呢？那你觉得，要是请不薄长老给她们做做法，看甲基化打得通打不通，中不中呢 ？
椰菜君曰：不中，不中。
说起来这瑞特综合征，和甲基化确确实实很有关系，甚至极有关系。因为它的病根子，出现突变的MECP2基因，全名就叫做Methyl CpG Binding Protein 2基因，中文可翻译作甲基化CpG结合蛋白2基因。难道不厚菩萨看到甲基化这三个字，慧眼不开吗？
这个CpG呢，意思是DNA里面的连续的两个碱基，前一个是胞嘧啶C，后一个是鸟嘌呤G，中间由一个磷酸根链接。在我们的基因里面，这样的CpG真是不要太多，随便贴一段：
密密麻麻的CG，不是吗？
之所以这么多CpG，是因为我们的基因太多，必须处于高度甲基化状态，也就是在这个CpG的胞嘧啶C上面，给加上一个甲基，下面这个样子：
这样搞的结果，是把原本光溜溜、滑嫩嫩的DNA，变成一支浑身是刺的玫瑰花，叫那些“色狼”——各种试图扒在DNA身上的转录因子们，无处下嘴。
目的呢，是让DNA守身如玉，除非在正确的时间遇到正确的那一位转录因子，否则不会轻易被骗失身。
但篱笆扎得紧，野狗钻不进，也还有狡猾的“色狼”存在，为此需要有更严密的防守措施，而导致瑞特综合征的MECP2基因就是其中之一。
MECP2基因的产物，MECP2蛋白，会抱住DNA上被甲基化的CpG。MECP2蛋白工作得如此尽心尽力，甚至只要发现一个单个的甲基化CpG位点，都会扑上去抱住。不过呢，当DNA需要出嫁的时候，MECP2蛋白就会安静地离开。诚所谓舔狗舔狗，一无所有。
MECP2这只舔狗非常地重要，遍布全身每一个细胞，大脑尤甚。不要说没了它，就是比正常情况少一些，也是不成的。瑞特综合征患者，就是体内的两条MECP2基因坏了一条，导致MECP2舔狗数量不够，或者很多MECP2舔狗缺胳膊少腿干活不得力，导致“色狼”们为非作歹。
正确的办法自然是增加MECP2舔狗的数量，但是到目前都还办不到。那么十多年前，有几个聪明的美国人——大概都是洋和尚，只是没入菩萨心正法之门——就想了，嗯，MECP2舔狗数量不足，这也是没有办法的事了，但只怕还有别种舔狗可以引诱引诱？那要是俺们把CpG位点给狠狠地甲基化一下，没准别种舔狗就会扑上来？没准那缺胳膊少腿的MECP2舔狗，就会病重挣扎强坐起，抖擞精神舔一回？
说干就干，这几位洋和尚，拉起班子，招起患者，随机分组，安慰剂对照，祭起叶酸还有甜菜碱——都是不薄菩萨善使的打通甲基化神通。
忙了一年，结果解密一看。。。。
呸呸呸，除了某些幼儿家长觉得似乎有些效果，整个实验，没有任何一种症状，看得出有任何显效的迹象。
当然，拿大脚趾想都知道，自然界辛辛苦苦进化这么多年，才进化出一个MECP2舔狗，这舔狗是随便换的？除非不薄菩萨显神通补好MECP2基因，不然嘴里甲基化打得再通，到了患者身上，也是不中，不中。
参考文献：
A study of the treatment of Rett syndrome with folate and betaine. J Child Neurol. 2009 May;24(5):551-6.
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